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一种利多卡因多囊脂质体及其制备方法和应用

摘要本发明涉及一种利多卡因多囊脂质体及其制备方法和应用,属于医药领域,解决了现有术后镇痛药物存在的毒性较高、安全性不足、作用时间短、临床适用范围受限、成本较高等问题中的至少一个。一种利多卡因多囊脂质体,所述利多卡因多囊脂质体包含利多卡因、脂质;所述脂质包含两亲性脂质、负电荷磷脂、中性脂质和胆固醇。本发明所述利多卡因多囊脂质体及其制备方法制得的利多卡因多囊脂质体,安全性高,解决了现有术后镇痛药物存在的系统毒性、神经毒性、心脏毒性等问题,具备长效缓释特性,镇痛效果显著,临床适用范围广泛,为有效缓解术后疼痛提供了一种新的解决方案。

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专利类型 发明专利
申请/专利号 CN202510811578.3
申请日期 2025-06-18
公开/公告号 CN120346166A
公开/公告日 2025-07-22
主分类号 A61K9/1271(2025.01)(以特殊物理形状为特征的医药配制品)
分类号 A61K9/1271(2025.01) A61K9/1277(2025.01) A61K31/167(2006.01) A61K47/24(2006.01) A61K47/28(2006.01) A61K47/14(2017.01) A61K47/44(2017.01) A61K47/22(2006.01) A61K47/06(2006.01) A61P29/00(2006.01)
主申请人地址 100191 北京市海淀区花园北路49号
专利代理机构 北京天达知识产权代理事务所有限公司
代理人 张晨
国别省市代码 北京;11
主权项
1.一种利多卡因多囊脂质体,其特征在于,所述利多卡因多囊脂质体包含利多卡因、脂质;所述脂质包含两亲性脂质、负电荷磷脂、中性脂质和胆固醇;所述利多卡因多囊脂质体包含利多卡因和空白多囊脂质体; 所述空白多囊脂质体由所述脂质形成的脂质双分子层构成,所述空白多囊脂质体内部包含多个水性腔室,且所述水性腔室之间通过所述脂质双分子层相隔;其中,所述利多卡因位于所述脂质双分子层之间和/或位于所述水性腔室内; 所述利多卡因多囊脂质体的原液制备中,所述利多卡因与两亲性脂质、负电荷磷脂、胆固醇、中性脂质的质量比为(35-45):(16-20):(1-5):(5-15):(3-5)。 2.根据权利要求1所述的利多卡因多囊脂质体,其特征在于,所述脂质与所述利多卡因的质量比为0.75-1.10。 3.根据权利要求1所述的利多卡因多囊脂质体,其特征在于,所述脂质中,所述两亲性脂质的质量百分含量为30-70%,所述负电荷磷脂的质量百分含量为3.5-11%,所述中性脂质的质量百分含量为7-20%,所述胆固醇的质量百分含量为18-46%。 4.根据权利要求1所述的利多卡因多囊脂质体,其特征在于,所述利多卡因多囊脂质体中,所述利多卡因的包封率为90.0%-98.2%。 5.根据权利要求1所述的利多卡因多囊脂质体,其特征在于,所述利多卡因多囊脂质体的D50为22-30μm,D90为45-60μm,D10为10-15μm,SPAN为1.0-2.0;和/或, 所述利多卡因多囊脂质体的Zeta电位为±10mV到±60mV。 6.根据权利要求1所述的利多卡因多囊脂质体,其特征在于,所述利多卡因多囊脂质体的缓释周期达到24-72h。 7.根据权利要求1所述的利多卡因多囊脂质体,其特征在于,所述利多卡因包括利多卡因碱和/或其成盐形式,其中,所述利多卡因的成盐形式包括盐酸利多卡因、利多卡因硫酸氢盐、利多卡因甲磺酸盐、利多卡因乳酸盐、利多卡因磷酸盐中的至少一种。 8.根据权利要求7所述的利多卡因多囊脂质体,其特征在于,所述利多卡因多囊脂质体的原液制备是通过将包括利多卡因、两亲性脂质、负电荷磷脂、胆固醇、中性脂质与有机溶剂的油相依次加入第一水相、第二水相形成W/O/W型第二乳液后,经过有机溶剂去除、脂质体稀溶液浓缩得到脂质体混悬液、第三水相进行混悬液液体介质置换得到。 9.一种利多卡因多囊脂质体的制备方法,其特征在于,用于制备如权利要求1-8任一项所述的利多卡因多囊脂质体;所述制备方法包括以下步骤: (1)油相制备:将利多卡因碱、两亲性脂质、负电荷磷脂、胆固醇、中性脂质与有机溶剂混合,得到油相;所述利多卡因与两亲性脂质、负电荷磷脂、胆固醇、中性脂质的质量比为(35-45):(16-20):(1-5):(5-15):(3-5); (2)第一水相制备:将酸化剂与水混合,得到第一水相; (3)第二水相配制:将pH调节剂和渗透压调节剂与水混合,得到第二水相; (4)第三水相配制:将渗透压调节剂与水混合,得到第三水相; (5)在所述油相中加入所述第一水相,经过高剪切乳化形成W/O型第一乳液;所述第一水相的体积与油相的体积的比值为0.9-1.1; (6)向所述W/O型第一乳液中加入第二水相,经过剪切形成W/O/W型第二乳液;所述第二水相的体积与所述W/O型第一乳液的体积的比值为2.5-3.5; (7)将所述W/O/W型第二乳液中的有机溶剂去除,得到脂质体稀溶液; (8)将所述脂质体稀溶液浓缩至目标浓度,得到脂质体混悬液;将脂质体混悬液中的液体介质置换为第三水相,得到利多卡因多囊脂质体的原液。 10.根据权利要求1-8任一项所述的利多卡因多囊脂质体以及权利要求9所述的制备方法得到的利多卡因多囊脂质体在制备缓释镇痛药物中的应用。
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