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从血脂及基因角度动态观察抗纤灵改善UUO大鼠肾纤维化的机理

摘要目的:利用基因芯片研究抗纤灵治疗肾间质纤维化的机理。 方法:将18只SPF级SD大鼠中12只行unilateral ureteral occlusion(UUO)模型,随机分为模型组(UUOG)和抗纤灵组(KXLG),另外6只为假手术组。UUO和假手术组给予生理盐水灌胃:抗纤灵组给予抗纤灵灌胃。所有大鼠均在14天处死留取左肾组织。运用定制芯片检测基因变化结果。 结果:与假手术组比较。UUO组TGF-β1、smad2、smad3、CoL1α2、1JunB基因显著上调,和假手术组比较上调超过1.5倍,P<0.01,Smad7基因显著下调,和假手术组比较下调超过1.5倍,P<0.01。而抗纤灵组TGF-β1、smad2、smad3、COL1α2、JunB基因显著下调,和UUO组比较下调超过1.5倍,P<0.01,Smad7基因显著上调,和UUO组比较上调超过1.5倍,P<0.01。 结论:发现抗纤灵能显著降低组织内TGF-β1、Smad2/3、CoL1α2、JunB基因水平,Western blot结果也表明抗纤灵能明显降低TGF-β1/Smads介导的基因转录活性,以及能明显下调TGF-β1所诱导的下游基因JunB的表达。结果提示抗纤灵能抑制性调节TGF-β1/Smads信号通路以及下游基因JunB的表达,抑制肾纤维化。

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