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项目年度编号
1400230016
中图分类号
TQ460.4
成果公布年份
2010
关键词
单唾液酸四己糖神经节苷脂 注射剂 制剂研制 产业化
成果简介
单唾液酸四己糖神经节苷脂(简称CMI)是构成神经细胞膜的最重要的成分之一，广泛参与神经细胞的生长调节及信息传递，对神经系统的发育及损伤后的再生具有十分重要的作用，临床上用于中枢神经损伤和中枢神经系统病变的治疗。1991年GMI注射液在巴西、阿根廷上市，另有美国、加拿大、德国、法国在三期临床研究，1999年进口中国。齐鲁制药于1999年立项，经过长达6年的攻关，2005年在国内率先上市，完成了GM1原料及注射剂的研制及产业化(新药注册分类3+6)，并全部通过GMP认证，产销量在国内市场处于绝对领先地位。GM1在脑组织中含量极低，单靠挺取方法无法满足临床需要；神经节苷脂组成复杂，结构与GM1类似的成分高达70余种；脂类药物制备过程存在溶媒消耗量大、收率低和纯度低的难题；作为天然药物注射剂，药物安全性是关键。针对以上难点，项目组进行了多个环节的创新。通过对野生菌株的诱变育种，并经过上万次的筛选，成功筛选出独特的用于神经节苷脂转化的菌种，使总神经节苷脂中CM1含量从其他转化方法的17%提高至40%，使终产品收率达0.4%0，比文献报道的高4倍左右。该项技术已申请中国发明专利并获得授权(专利号：ZL01132052)。针对脑组织成分复杂、性质相近、分离难度大、产品纯度低的问题，进行了填料、柱效、负荷能力、压降等层析技术参数的研究，自行设计的分离装置已在年产200kgGM1原料规模下实现产业化运行，产品纯度达到世界领先水平，明显高于进口品：进口90%，国产99%(数据来源于中国药科大学分析测试巾心)。针对原料药提取过程溶媒消耗最大的问题，采用了先进的吸附分离技术，特异性地吸附有效组份，打破了制约产业化的技术瓶颈；所用溶媒回收重新利用，减少环境污染，减轻污水处理负担。通过对药物制剂配方的研究，发明了稳定性更好、运输方便的GM1冻干粉针剂，该剂型属国内外首创。国产GM1疗效确切，价格只有进口品的一半。来自于PDB数据库、CPN数据库统计显示，齐鲁已占据了国内70%以上的市场份额，截止2008年12月已累积销售1800余万支，约30万患者得到治疗，累计实现销售收入21亿元，利税6.12亿元，利润3.97亿元。
完成单位
齐鲁制药有限公司
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