换一批
换一批5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗鲜红斑痣的实验研究
项目年度编号：
2200150484
中图分类号：
R454.2
成果公布年份：
2022
成果简介：
课题来源：该课题受广西自然科学基金面上项目资助。
研究背景：鲜红斑痣(PoRt wiNe stAiNs，PWS)也称葡萄酒色痣，是一种以真皮浅层毛细血管畸形扩张为特征的损容性皮肤疾病，好发于面、颈等暴露部位，常在出生时或出生后不久出现，极少自然消退。部分患者随年龄增长皮损颜色加深、体积增厚，甚至形成结节，严重影响患者心理健康和生活质量。20世纪80年代以来，光学技术的发展使PWS的治疗取得进步，但均存在治疗效果不够理想的缺点。光动力疗法(PhotoDyNAmiC theRAPy，PDT)是多种组织特异性疾病如皮肤肿瘤的微创或无创治疗方法。该方法主要利用光敏剂选择性富集于生长异常的细胞或组织中，在适当波长、能量光源的照射下，光敏剂被激活，并与一定浓度的组织氧相互作用产生活性氧物质(ReACtive oxygeN sPeCies，ROS)，发生光化学反应，进而达到治疗目的[3]。近期有学者更尝试运用PDT治疗PWS，获得初步疗效。但其选择的光敏剂如血卟啉衍生物(HPD)、癌光啉(PsD-007)、血卟啉甲醚(HMME)等均为静脉途径给药，存在体内代谢较慢、易继发光敏反应、临床应用受限制的缺点。如何改进PDT技术在PWS的临床应用成为研究的热点。该实验拟以鸡冠作为PWS的动物模型，通过研究单纯外用ALA与微针阵列技术外用ALA对鸡冠皮肤中ALA代谢产物原卟啉(PPlX)的聚集和分布的影响，探讨不同给药途径下ALA在鸡冠皮肤中的药代动力学变化情况。进一步以630Nm半导体激光为光源，研究不同能量密度下单纯外用ALA-PDT与微针阵列技术联合ALA-PDT干预前后鸡冠的形态学、组织学变化以及血管内皮细胞凋亡情况，探讨：①ALA-PDT对鸡冠毛细血管的损伤效应及可能机制，为ALA-PDT临床治疗PWS提供实验依据；②通过不同给药途径下ALA-PDT对鸡冠毛细血管损伤效应的比较，探讨提高ALA-PDT治疗作用的方法。
研究目的及意义：鲜红斑痣(PWS)是以真皮浅层血管扩张畸形为特征的损容性皮肤病，临床治疗困难。在外用氨基酮戊酸(ALA)光动力疗法(ALA-PDT)治疗增生性皮肤病的临床和基础研究中发现ALA能够富集于增生异常组织及血管内皮细胞，根据ALA-PDT的作用机理，推测它可能适用于PWS的治疗。但外用ALA-PDT的治疗深度有限，可能与给药后ALA在组织中分布较浅、浓度较低，光动力反应效率有限有关。该项目拟以鸡冠作为PWS动物模型，通过研究单纯外用ALA与微针阵列技术外用ALA对鸡冠皮肤中ALA代谢产物原卟啉(PPlX)聚集和分布的影响，探讨不同给药途径下ALA在鸡冠皮肤中的药代动力学变化情况。进一步以630Nm半导体激光为光源，研究不同能量密度下单纯外用ALA-PDT与微针阵列技术联合ALA-PDT干预前后鸡冠的形态学、组织学变化及血管内皮细胞凋亡情况，探讨：①ALA-PDT对鸡冠毛细血管的损伤效应及可能机制；②通过不同给药途径下ALA-PDT对鸡冠毛细血管损伤效应的比较，探讨提高ALA-PDT治疗作用的方法。该项目旨在为PWS提供新的治疗方法及治疗思路。
主要论点、论据：1、不同给药途径下ALA在PWS动物模型-鸡冠皮肤中的经皮透入情况，确定ALA的最佳激发时间。采用分光光度法检测单纯外用ALA与微针针阵列技术联合外用ALA两种给药途径下，PWS动物模型-鸡冠皮肤中ALA代谢产物PPlX荧光强度随时间的动态变化，绘制荧光变化曲线，确定PPlX分布的峰值时间，即为ALA的最佳激发时间；在ALA最佳激发时间进行组织取材，采用共聚焦荧光显微镜观察PPlX在组织中的聚集、分布情况。2、研究ALA-PDT对鸡冠毛细血管的损伤效应及可能机制，比较不同给药途径下ALA-PDT对鸡冠毛细血管的损伤效应。在上述实验测定的ALA最佳激发时间，采用630Nm半导体激光为光源，设定不同能量密度，分别对单纯外用ALA与微针阵列技术联合外用ALA后的PWS动物模型-鸡冠进行干预，在不同时间段从三个方面进行观察：①肉眼大体观察干预区域血管颜色及表皮变化情况，②组织切片光镜下观察干预区域表皮、真皮组织病理变化情况，计算毛细血管减少率、测量损伤深度；③TUNEL细胞凋亡染色检测，观察鸡冠血管内皮细胞凋亡情况，计算凋亡指数、测量明显凋亡深度。
创见与创新：1、首次研究不同给药途径下ALA在鸡冠皮肤中的药代动力学变化情况。2、首次研究ALA-PDT对鸡冠毛细血管的损伤效应及可能机制，为ALA-PDT临床治疗PWS提供实验依据。3、探讨提高外用ALA-PDT治疗鲜红斑痣效果的方法。
社会、经济效益：该课题针对鲜红斑痣的临床治疗难点，以光动力技术为切入点，为临床治疗鲜红斑痣提出了新的治疗方法和治疗思路，为鲜红斑痣患者提供了更加有效的治疗方法，为患者减轻负担。
历年获奖情况：无。
成果简介：1、将可靠的实验技术和方法引入PWS的实验研究中，为预测PWS的临床疗效探寻可行的监测方法；2、首次的将微针阵列技术、光动力疗法、强脉冲光技术结合对PWS的动物模型进行实验研究，有助于为PWS的临床治疗提供新的思路；3、有助于提高现有设备的使用率，节约治疗成本，降低治疗费用；4、提供整套研究数据及研究报告，在国内专业核心期刊发表论文2篇
完成单位：
桂林医学院
完成人：
黄熙 严文杰 杨凤元 蒋增琼 梁齐飞 云健健 周怡彤
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