检索历史 清除

摘要目的：<br>　　1.观察替米沙坦对长期高糖高脂饮食诱导大鼠空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的影响。<br>　　2.观察替米沙坦对长期高糖高脂饮食诱导大鼠胰岛蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）表达的影响，探讨替米沙坦在改善胰岛素抵抗方面可能的机制。<br>　　方法：<br>　　购买雄性SD大鼠，6-8周龄，30只，体重(180-200g)，适应性喂养1周，随机分为3组：对照组（n=10）、高糖高脂组（n=10）、替米沙坦组（n=10）。对照组普通饲料喂养，高糖高脂组和替米沙坦组高糖高脂喂养，24周末，替米沙坦组给予灌胃替米沙坦10mg/kg/d剂量（生理盐水溶解），干预12周。<br>　　指标检测：替米沙坦干预12周后，大鼠禁食8—12小时，称重，腹腔注射乌拉坦麻醉，乌拉坦剂量4ml/kg，腹主动脉采血1ml，血标本经低速离心机离心3000r/min，20min，离取血浆，立即送检TG、FPG，葡萄糖氧化酶法测定FPG，全自动生化分析仪测定TG。另血浆0.5ml于-70℃冰箱保存，同期测定FINS，胰岛素ELISA试剂盒测定FINS。计算HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。<br>　　免疫组化分析：处死大鼠取血后放空血的方法，立即留取胰腺，把其置于10％中性福尔马林浓度溶液固定24—48小时，石蜡包埋，2um的厚度切片，行免疫组织化学染色，光学显微镜联合美国aperio公司scanscope数字病理扫描系统测定胰岛PTP-1B的含量。<br>　　结果：<br>　　1.替米沙坦干预12周后，与对照组相比，高糖高脂组FPG水平显著增高（P<0.05）。与高糖高脂组相比，替米沙坦组FPG水平显著降低（P<0.05）。<br>　　2.替米沙坦干预12周后，与对照组相比，高糖高脂组血浆FINS水平显著增高（P<0.05）。与高糖高脂组相比，替米沙坦组血浆FINS水平显著降低（P<0.05）。<br>　　3.替米沙坦干预12周后，与对照组相比，高糖高脂组血浆TG水平显著增高（P<0.05）。与高糖高脂组相比，替米沙坦组血浆TG水平显著降低（P<0.05）。<br>　　4.替米沙坦干预12周后，与对照组相比，高糖高脂组HOMA-IR水平显著增高（P<0.05）。与高糖高脂组相比，替米沙坦组HOMA-IR水平显著降低（P<0.05）。<br>　　5.替米沙坦干预12周后，与对照组相比，高糖高脂组PTP-1B含量显著升高（P<0.05）。与高糖高脂组相比，替米沙坦组PTP-1B含量显著降低（P<0.05）。<br>　　结论：<br>　　1.长期高糖高脂饮食诱导大鼠FPG、FINS、TG、HOMA-IR水平及胰岛PTP-1B表达水平增高。<br>　　2.替米沙坦干预12周后FPG、FINS、TG、HOMA-IR水平及胰岛PTP-1B表达水平下降，推测替米沙坦改善胰岛素抵抗与降低胰岛PTP-1B蛋白表达有关。