检索历史 清除

摘要目的：<br>　　研究1型糖尿病患者肾小球高滤过（GHF）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶/肌酐比值（NAG/Cr）对于早期糖尿病肾脏病的筛查价值。<br>　　方法：<br>　　选取自2015年2月至2016年12月在我院内分泌科住院或门诊随访的1型糖尿病患者（符合WHO1999年诊断标准）共100例，其中男49例，女51例，年龄9.99±2.23岁，病程0.5～13年。同时选择同期健康体检者及健康志愿者34例，为健康对照组，其中男性17例，女性17例，年龄9.29±2.26岁。<br>　　测定尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）。按照UACR水平的不同将糖尿病患者分为两组：正常白蛋白尿组：UACR＜30mg/g，共81例；白蛋白尿组：UACR≥30mg/g，共19例；另设健康对照组34例；检测三组的肾小管损伤指标，包括尿NAG/Cr、尿α1微球蛋白/肌酐比值（α1-MG/Cr）及血中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NAGL）。<br>　　用Macisaac’s公式估算肾小球滤过率（eGFR）（Macisaac’s公式：eGFR=(86.7/CysC)-4.2）。按照eGFR水平的不同将糖尿病患者分为三组：A组60ml／min·1.73m2≤eGFR＜90ml／min·1.73m2，24例；B组90ml／min·1.73m2≤eGFR＜130ml／min·1.73m2，33例；C组（高滤过组） eGFR≥130ml／min·1.73m2，43例。观察各滤过组病人的年龄、病程、HbA1c、三酰甘油（TG）、肾小球损伤指标（UACR）及肾小管损伤指标（尿NAG/Cr、尿α1-MG/Cr及血NGAL）检测情况。<br>　　结果：<br>　　1．糖尿病正常白蛋白尿组尿NAG/Cr显著高于健康对照组，而UACR、BUN及Scr在两组之间无统计学差异；糖尿病白蛋白尿组尿NAG/Cr显著高于正常白蛋白尿组。<br>　　2．糖尿病病程（0～2年）、（2～5年）、（≥5年）组尿NAG/Cr显著高于健康对照组，在（0～2年）、（2～5年）、（≥5年）组随病程延长尿NAG/Cr逐步升高，但差异未达统计学意义。<br>　　3．糖尿病血糖控制不佳组（HbA1c＞6.5%）尿NAG/Cr显著高于血糖控制良好组（HbA1c≤6.5%）。<br>　　4．糖尿病组所有患者HbA1c、尿Lgα1-MG/Cr水平与尿NAG/Cr水平呈正相关，有统计学意义；逐步回归分析发现Lg（TG*10）、尿Lgα1-MG/Cr、HbA1c是尿NAG/Cr的危险因素。<br>　　5．ROC曲线分析：尿NAG/Cr的曲线下面积为0.725，Cut-off值20.66U/g，该界值的特异性为80.2%，灵敏度为57.9%。<br>　　6．C组（高滤过组）TG显著高于A组、B组和对照组，而A组、B组和对照组TG比较无统计学差异；C组HbA1c显著高于A组和B组，而A组和B组HbA1c比较无统计学差异；C组血NGAL显著低于A组和对照组；A组、B组和C组的UACR、尿NAG/Cr、尿Lgα1-MG/Cr相比无显著差异。<br>　　7．Logistic回归分析示在糖尿病组较短病程、较高HbA1c为高滤过的危险因素。<br>　　结论：<br>　　1．尿NAG/Cr水平在正常蛋白尿组即显著高于健康对照组，提示肾小管的损伤可能早于肾小球损伤。<br>　　2．1型糖尿病病程小于5年的患者即可出现肾小管损伤，肾小管损伤程度与血糖控制情况呈正相关。<br>　　3．尿NAG/Cr在临床可作为检测肾脏损伤的特异性指标，有利于早期发现肾脏损伤及早期干预。<br>　　4．肾小球高滤过是1型糖尿病早期表现，可反映血糖、血脂紊乱情况，与糖尿病肾脏损伤的独立相关性需要进一步的研究。<br>　　5．血NAGL在糖尿病组显著低于对照组，并随高滤过的发生、病程延长、HbA1c升高呈下降趋势，可能与高滤过的发生、肾小管重吸收功能损伤相关。