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摘要目的：<br>　　探讨HMGB1-RAGE信号通路在奥拉米特(Orazamide,ALMD)预防抗结核药物性肝损伤中的作用及可能机制。<br>　　方法：<br>　　60只雄性昆明小鼠随机分为6组：空白组、模型组、奥拉米特低、中、高剂量组(ALMD-L组、ALMD-M组、ALMD-H组)，以及阳性对照组，每组10只。除空白组外，每组均予异烟肼75mg?kg-1?d-1+利福平75mg?kg-1?d-1灌胃造模，除模型组外，各治疗组予以相应药物干预：阳性对照组予甘草酸二铵60mg?kg-1?d-1，ALMD-L组、ALMD-M组、ALMD-H组分别予奥拉米特80mg?kg-1?d-1、160mg?kg-1?d-1、320mg?kg-1?d-1。连续给药14天后眼球取血，采用全自动生化分析仪测定小鼠肝功能，包括丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、总胆红素(Total Bilirubin,TBIL)、直接胆红素(Direct Bilirubin,DBIL)、碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,AKP)、谷氨酰转肽酶(γ-Glutamyl Transpeptidase,γ-GT)、总胆汁酸(Total Bile Acids,TBA)水平；取肝脏计算肝指数；HE染色观察小鼠肝脏病理学改变；免疫组化法检测小鼠肝组织高迁移率族蛋白B1(High Mobility Group Box1,HMGB1)、核因子κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB）蛋白表达；ELISA法检测小鼠肝组织晚期糖基化终产物受体(Receptor for Advanced Glycation End Products,RAGE)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)蛋白表达，并对模型组小鼠肝组织HMGB1、RAGE蛋白表达水平与血清ALT、TBIL水平分别进行相关性分析。<br>　　结果：<br>　　1.肝指数结果：与空白组比，模型组小鼠肝指数增加(P＜0.05)；与模型组比，各治疗组小鼠肝指数下降(P＜0.05)，但治疗组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。<br>　　2.肝功能结果：与空白组比，模型组小鼠血清TBIL、DBIL、ALT、AST、AKP、TBA和γ-GT水平均升高(P＜0.05)；与模型组比，各治疗组小鼠肝功能均有好转(P＜0.05)。<br>　　3.HE染色结果：与空白组比，模型组小鼠肝索排列紊乱，肝细胞变性坏死，邻近中央静脉处肝细胞坏死最明显，并伴明显炎性细胞浸润；与模型组比，各治疗组小鼠肝小叶结构及炎性细胞浸润情况可见不同程度改善，以ALMD-H组和阳性对照组小鼠肝组织结构最接近空白组。<br>　　4.免疫组化结果：与空白组比，模型组小鼠肝组织HMGB1及NF-κB蛋白表达升高(P＜0.05)；与模型组比，各治疗组小鼠肝组织HMGB1及NF-κB蛋白表达降低(P＜0.05)，ALMD-H组较ALMD-L组、ALMD-M组下降最显著(P＜0.05)，较阳性对照组差异无统计学意义(P＞0.05)。<br>　　5.ELISA结果：与空白组比，模型组小鼠RAGE、TNF-α蛋白表达增多(P＜0.05)；与模型组比，各治疗组小鼠RAGE、TNF-α蛋白表达下降(P＜0.05)，以ALMD-H组和阳性对照组下降最显著(P＜0.05)。并且模型组小鼠肝组织HMGB1和RAGE蛋白表达水平均与血清ALT水平呈高度正相关，与TBIL无相关性。<br>　　结论：<br>　　1.HMGB1-RAGE信号通路可能参与了异烟肼联合利福平所致肝损伤的发生发展,并且HMGB1、RAGE蛋白水平与肝损伤的严重程度呈正相关。<br>　　2.奥拉米特能够预防异烟肼联合利福平所致的小鼠肝损伤，其机制可能与下调肝组织HMGB1和RAGE蛋白表达，抑制炎性因子的分泌有关。