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摘要小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是研究人类多发性硬化（MS）最常用的动物模型，是自身反应性T细胞应答诱导的自身免疫性疾病。MOG35-55诱导的C57BL/6（B6）小鼠EAE模型，具有十分明确的T细胞识别表位，可诱导自身反应性MOG35-55/I-Ab特异性T细胞应答，造成组织损伤。实验室前期研究显示可溶性MOG35-55/I-Ab二聚体对MOG35-55抗原肽诱导的C57BL/6小鼠EAE的发生发展具有抑制作用。本研究中我们选择MOG35-55/I-Ab特异性的TCR转基因小鼠（2D2 Tg小鼠）建立EAE模型，用本室前期构建可溶性MOG35-55/I-Ab二聚体对其进行干预，深入研究可溶性pMHC二聚体抑制自身反应性T细胞及EAE发展进程的机制。结果显示，可溶性MOG35-55/I-Ab二聚体能够抑制2D2Tg小鼠EAE的发生发展。其可能机制为，抑制自身反应性T细胞浸润入CNS和抑制致炎性细胞因子IFNγ和IL-17的分泌及其相应转录因子的表达。论文主要包括两个部分，主要内容与结果如下：<br>　　一、MOG35-55诱导的2D2Tg小鼠EAE模型的建立及可溶性MOG35-55/I-Ab<br>　　二、聚体的干预作用<br>　　抗原肽MOG35-55可诱导2D2Tg小鼠发生严重的EAE，与C57BL/6小鼠的EAE模型相比，2D2 Tg小鼠EAE表现为临床评分增高（3.8±0.5vs.2.9±0.4,P<0.05），发病起始时间与发病高峰时间提早（10.9±0.63vs.13.9±0.63，P<0.05;14.7±1.1vs.20.1±0.18,P<0.05），以及死亡率增高(4/10vs.0/12，P<0.05)。在该模型中应用可溶性MOG35-55/I-Ab二聚体能够改善2D2 Tg小鼠EAE的临床表现（3.8±0.5 vs.1.9±0.5，P<0.05），并提高小鼠生存率（0/5vs.4/10，P<0.05）。<br>　　二、可溶性MOG35-55/I-Ab二聚体抑制2D2Tg小鼠EAE发生发展的机制<br>　　在诱导的2D2Tg小鼠EAE模型中，检测小鼠脑及脾脏致炎性T细胞的比例及其分泌细胞因子和相关转录因子的情况。结果显示，可溶性MOG35-55/I-Ab二聚体可显著抑制T细胞的脑组织浸润（诱导组45.16％±8.48％vs.干预组10.87％±10.15％，P<0.05），并减少IFNγ+与IL-17+T细胞在脑总单个核细胞的数量，降低脑组织的IFNγ+与IL-17+mRNA水平。<br>　　结论及意义可溶性MOG35-55/I-Ab二聚体可通过抑制中枢神经系统T细胞的浸润，并减少IFNγ+与IL-17+T在脑总单个核细胞的数量，从而发挥对EAE的治疗作用。2D2Tg小鼠其大多数T细胞表达MOG35-55/I-Ab特异性TCR有利于追踪MOG特异性致炎性T细胞，为进一步研究MS的发病机制和治疗方法提供手段和基础。