检索历史 清除

摘要目的：为了解I型原发性高草酸尿症(PH1)患者的基因突变情况，探讨其致病机制以提高对该病的认识，本研究对1例PH1家系AGXT基因突变进行分析。<br>　　方法：提取该家系中所有成员外周血淋巴细胞基因组DNA，通过聚合酶链式反应（PCR）扩增AGXT基因所有外显子编码区及内含子-外显子剪接序列,后采用直接测序法分析该家系AGXT基因突变位点及其次要等位基因特点。选取100例无血缘关系的健康正常人作为对照。<br>　　结果：（1）患者的临床资料：患儿，女，9岁，6岁时起病，首发症状为肉眼血尿，继而腰背部疼痛，于我院行泌尿系超声示双肾多发结石。给予保守治疗后尿中自行排出泥沙样结石。患儿3年来定期行泌尿系B超、腹部平片及下腹部CT均提示双肾多发结石及输尿管结石。肾结石成分分析示一水草酸钙（>95％)。临床诊断为:PH1。患儿父母及家系中其它成员均无肾结石的病史。(2）AGXT基因检测结果：患儿1号外显子第1位蛋氨酸突变为苏氨酸（p.M1T，c.2T>C)，6号外显子第202位异亮氨酸突变为天冬酰胺（p.I202N，c.605T>A)以及第218位密码子的同义杂合突变（p.S218S,c.654G>A)。其父亲携带c.2T>C杂合突变，其母亲携带c.605T>A和c.654G>A杂合突变，该患者为AGXT基因复合杂合突变，查阅人类基因突变数据库，I202N未见报道可能为新的突变点。另外AGXT次要等位基因I340M、P11L和IVS1+74bp的基因频率分别为8%，2%和3%，远低于欧洲及南美血统人群。<br>　　结论：本研究通过对1例PH1家系进行基因分析发现2个突变位点与PH1有关，这不仅有助于研究AGXT基因突变的致病性，探讨其分子致病机制，更主要的是提高了对该病的认识。