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塞来昔布对人神经母细胞瘤SH-SY-5Y细胞增殖的影响及作用机制的初步研究

摘要目的:探讨特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对人神经母细胞瘤细胞系SH-SY-5Y细胞生长周期的影响及其分子生物学作用机制。 方法:不同浓度组塞来昔布处理SH-SY-5Y细胞,倒置显微镜观察药物作用后的细胞形态学变化,MTT法检测各浓度组不同作用时间后细胞的增殖情况,流式细胞仪检测不同浓度塞来昔布作用后对细胞周期的影响,Western blot检测药物作用前后细胞周期蛋白CyclinD1、P16、P21蛋白表达的变化。 结果:不同浓度塞来昔布作用后,倒置显微镜观察到细胞形态学改变,SH-SY-5Y细胞为细长的梭形,少数呈类三角形,随着药物浓度的增加,细胞变短,变圆,整个细胞的形态有梭形逐渐变为类多角形,最后细胞间隙增大,细胞变圆。MTT法显示,塞来昔布在一定时间和剂量范围内呈时间和剂量依赖性的方式抑制SH-SY-5Y细胞的生长。流式细胞仪检测发现随药物作用浓度增加,G1期细胞比例增加。Western blot显示随着药物浓度的增加,细胞中CyclinD1蛋白的表达水平逐渐降低,细胞中P21、P16蛋白的表达水平逐渐增加。 结论:塞来昔布抑制SH-SY-5Y细胞的生长并阻滞细胞生长在G1期,其机制与通过抑制细胞周期蛋白CyclinD1的表达及增加细胞周期蛋白抑制因子P21、P16表达可能有关。塞来昔布可望成为神经母细胞瘤治疗的新的药物。

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