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摘要目的：根据药物靶向递送系统(DDS)理论，将叶酸与PEG共聚连接，制备以FA为导向物的复合脂质体，通过体外实验，探讨靶向药物递送系统(TDDS)在实现靶向释药方面的功能，以及复合脂质体在逆转MDR方面的作用。 方法：本实验依据上述思路，选择临床常用抗肿瘤药物阿霉素(DOX)及抑制剂维拉帕米(Verapamil，VER)为模型，以叶酸靶向脂质体作为载体，叶酸高表达的耐药细胞株MCF-7/DOX为模型细胞，进行MTT实验，考察复合脂质体的靶向性及逆转肿瘤MDR效果。 结果：本文合成了膜材FA-PEG-DSPE，经TLC鉴定纯度高。采用(NH4)2SO4梯度法制备了叶酸靶向复合脂质体(DOX and VER,FLDV)，首先制备叶酸靶向阿霉素脂质体(DOX，FLD)，然后再载VER。通过正交实验，筛选出制备FLD脂质体的最佳处方：药脂比1∶20，(NH4)2SO4浓度250mmol/l，孵育温度为60℃，孵育时间30min。载VER过程中最适pH值8.5，药脂比1∶40，孵育温度为60℃，孵育时间30min，以最佳处方制备的FLDV脂质体，DOX包封率为92.1％，VER包封率为70.2％。采用高效液相色谱法测定了复合脂质体中DOX和VER的含量及包封率。实验结果表明，方法灵敏度高、专属性强，可满足分析要求。用透射电镜观察脂质体粒径分布均匀，平均粒径为80hm左右。将脂质体分别在4℃和25℃下充氮密闭放置1个月，以均匀度、包封率、TLC斑点为指标考察其稳定性。结果显示，脂质体于4℃贮存时，以上指标无显著变化，脂质体比较稳定。复合脂质体的体外释药实验表明，药物经包封后具有很好的缓释效果。脂质体的细胞毒性实验结果显示，对MCF-7/DOX的IC50值：FIDV＜FID＜FDFV＜LDV＜FD，FLDV的逆转MDR效果最强，逆转倍数是FLD的7倍，是LDV的70倍。 结论：FLDV能利用靶向和抑制P-gp表达双重作用达到提高逆转MDR效果。