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格列卫的合成研究

摘要格列卫(甲磺酸伊马替尼)是瑞士诺华公司研发的酪氨酸激酶抑制剂类药物,用于治疗慢性骨髓性白血病(简称CML)和胃肠道间质细胞肿瘤(简称GIST),代表着癌症治疗的一个新的范例。 格列卫化学名为4-[(4-甲基-1-哌嗪基甲基)-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐。是首次研发的针对CML的分子靶向治疗药物,因其起效迅速(特别是遗传学疗效)、专一性强、副作用小等优点,成为最有前景的抗肿瘤药物之一,因此,对其的合成工艺进行研究具有重大实用价值。 本文通过对格列卫的合成路线研究,确定以N,N-二甲基甲酰胺、3-乙酰基吡啶、2-氨基-4-硝基甲苯和对甲基苯甲腈为初始原料合成格列卫的合成路线,改进文献的方法,对其重要中间体的最优反应途径进行研究。 此合成路线原料易得,各步反应收率较高,反应在易于控制的条件下进行,条件较为温和,各步中间体(除DMFDMA)均为固体,且得到较好的纯化,后处理简便,适合于工业化生产。通过红外、质谱、核磁等分析手段对合成的化合物的结构表征,结果表明所得的产物符合目标产物,所合成的化合物的结构、性能指标与设计目标要求一致,可以预测方案的可行性。

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