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何首乌中二苯乙烯苷的分离纯化及缓释微囊的制备

摘要二苯乙烯苷(全称为2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷),是何首乌的主要功能成分,具有显著的抗衰老、降血脂和保护肝脏等作用。本文分离纯化何首乌中的二苯乙烯苷,并研制其缓释微囊。<br>   本文应用超声波提取技术,通过单因素和正交试验考察了何首乌中二苯乙烯苷的最佳提取工艺,并进一步研究了大孔树脂富集、硅胶柱纯化二苯乙烯苷的工艺条件。结果表明,最佳提取工艺为:粉末粒度150目,60%浓度乙醇,1∶60料液比,提取8min;最佳富集纯化工艺为:采用大孔吸附树脂分离二苯乙烯苷,先用大量的蒸馏水洗脱至近无色,再以10%的乙醇进一步除去杂质,最后用30%乙醇为洗脱溶剂洗脱目标产物;然后用硅胶柱进一步纯化,先用石油醚∶乙酸乙酯=1∶2的洗脱剂洗脱,除去极性小的杂质,再用石油醚∶乙酸乙酯=1∶4的洗脱剂洗脱,得到高纯度的二苯乙烯苷,并作为后续研究缓释微囊的囊芯。<br>   对缓释微囊的研制,首先以与二苯乙烯苷结构类似,同为水溶性的白藜芦醇钠盐为模型药物,考察制备工艺。在乙基纤维素微囊的制备过程中,考察司盘80加入量、油水比例、乙基纤维素浓度及芯材比对包封率及载药量的影响,得出最佳条件,微囊的包封率达到90%以上,载药量50%左右。所得微囊为均匀分散的粉末状,可以作为进一步制剂的中间体。将该乙基纤维素微囊加入海藻酸钠溶液中,制备乙基纤维素-海藻酸钙微囊,考察影响微囊性能的各种因素,结果制备的微囊在磷酸缓冲液(pH=6.8)中缓慢释药30小时。药物的释放符合Weibull模型,以扩散和骨架溶蚀协同控制释药。<br>   以上述二苯乙烯苷纯品为囊芯,按照制备微囊优化工艺,乙基纤维素微囊包封率达到95.98%,乙基纤维素-海藻酸钙微囊的包封率有所下降,为61.82%,这是因为二苯乙烯苷强亲水性,较多溶解于水中而损失。二苯乙烯苷微囊在磷酸缓冲液(pH=6.8)中8小时缓慢释药30%后,累积释放度下降,这可能是因为二苯乙烯苷的羟基与柠檬酸的羧基发生键合,形成复合物,紫外吸收发生变化,导致测定结果降低。<br>  

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