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乙型肝炎病毒基因分型与临床特征及Th1/Th2细胞因子、Th17频率的相关性研究

摘要[目的]<br>   通过检测深圳市乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染不同状态患者的血清HBV基因型、Th1/Th2细胞因子水平及Th17细胞频率,比较慢乙肝患者HBV基因型与临床特征、Th1/Th2细胞因子、Th17细胞频率免疫应答的相关性,探讨HBV慢性感染疾病进展的原因,为临床提供更有力的判断HBV感染者预后及抗病毒疗效的依据和方法。<br>   [方法]<br>   1收集2008年~2010年3月在深圳市第三人民医院住院及门诊的慢性HBV感染者共290例,其中无症状乙肝病毒携带者(AsC)68例,慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者134例,肝炎肝硬化(LC)患者66例、肝细胞癌(HCC)患者22例,用实时荧光定量PCR基因分型方法进行HBV基因分型检测。分析研究HBV基因型与临床相关性。<br>   2随机选择其中102例慢性HBV感染者的血清,应用流式细胞术分析62例CHB患者、40例AsC患者、48例健康对照者(HD)的外周血Th1/Th2细胞因子水平及Th17细胞频率水平。<br>   3随机选择50例CHB患者进行比较,分析研究HBV基因型和Th1/Th2细胞因子、Th17细胞频率的相关性。<br>   [结果]<br>   1290份血清中,HBV/B基因型192例(66.2%),HBV/C基因型72例(24.8%),HBV/D基因型5例(1.7%),21例(7.2%)无法分型。<br>   2 AsC组中B基因型53例(77.9%),C基因型4例(5.9%);CHB组中B基因型107例(79.9%),C基因型17例(12.7%);LC组中B基因型24例(36.4%),C基因型37例(56.1%);HCC组中B基因型8例(36.4%),C基因型14例(63.6%)。在ASC、CHB、LC、HCC患者中HBV基因型分布有统计学差异(P<0.05)。<br>   3102份CHB及AsC患者的血清IL-4水平较48例健康对照者明显升高(P<0.001);CHB患者Th17细胞频率较AsC患者及健康对照组高(P<0.05)。AsC患者Th17细胞频率较健康对照高,但差别无统计学意义(P>0.05);不同HBV DNA复制水平及HBeAg状态与Th1/Th2细胞因子及Th17细胞频率无明显相关性(P>0.05);<br>   4 HBV基因C型患者与基因B型患者相比,IL-4水平明显升高(P=0.018)。Th1/Th2比值降低,但差异无统计学意义(P=0.2262)。HBV基因C型患者与基因B型患者相比,Th17细胞频率明显升高(P<0.05)。<br>   [结论]<br>   1深圳市HBV基因分型以B型为主,C型次之,C基因型较B基因型HBV感染者更易进展为肝硬化和肝细胞性肝癌;<br>   2 Th1/Th2细胞因子水平和Th17细胞频率差异与慢性乙肝病毒感染者临床状况相关,免疫状态的差异可能是慢性HBV感染疾病进展的原因;<br>   3 Th1/Th2细胞因子水平和Th17细胞频率与HBV基因分型有一定的相关性,这可能为HBV不同基因型患者不同的临床转归提供细胞免疫学依据。

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