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摘要研究发现转录共激活子TAZ促进细胞增殖、细胞迁移和诱导上皮细胞向间充质细胞的转化(EMT)。最近我们的研究表明TAZ受肿瘤抑制信号通路Hippo通路调控。但是作为转录共激活子,TAZ如何通过转录因子调控基因转录并行使生物学功能却还不清楚。通过实验我们发现TEAD转录因子家族成员是介导TAZ生物学功能的重要下游转录因子。阻断TEAD与TAZ的结合或者抑制细胞内源的TEAD的表达,都可以阻断了TAZ促进细胞增殖、细胞迁移和诱导上皮细胞向间充质细胞的转化的生物学功能。同时,我们还发现结缔组织生长因子(CTGF)是转录共激活子TAZ和转录因子TEAD的下游直接靶基因。我们的研究阐明了转录共激活子TAZ和转录因子TEAD的相互作用关系,以及二者的相互作用在转录共激活子TAZ行使生物学功能中的作用机制。<br>　　转录共激活子TAZ的活性受Hippo通路调控,Hippo通路的激活会促进TAZ从细胞核转运至细胞质中,从而抑制了TAZ与核转录因子的结合。我们的研究发现TAZ的蛋白质降解受SCFβ-TrCP的E3泛素连接酶的调控。Β-TrCP与TAZ之间的相互作用受Hippo通路的调控。转录共激活子TAZ被激酶磷酸化后,激酶CKIs接着磷酸化TAZ,从而促进了β-TrCP与TAZ之间的结合。因此,Hippo通路不仅仅促进转录共激活子TAZ滞留在细胞质中,还促进TAZ的蛋白质降解。TAZ的依赖于蛋白酶体的降解对TAZ的生物学功能调控也有着重要作用。<br>　　转录共激活子TAZ作为受Hippo通路的调控。Hippo通路调控TAZ的活性是通过激酶LATS直接磷酸化TAZ,促进转录共激活子TAZ滞留在细胞质中并且促进TAZ的蛋白质降解。然而转录共激活子TAZ的去磷酸化调控机制以及调控TAZ活性的磷酸酶一直都不清楚。这里我们发现蛋白磷酸酶1(PP1)是调控TAZ活性的磷酸酶。PP1可以去磷酸化TAZ的Ser89位点和Ser311位点,从而促进TAZ的核定位与蛋白稳定性。进一步的,我们还发现肿瘤抑制基因ASPP2可以促进TAZ与PP1的结合,从而调控转录共激活子TAZ的去磷酸化过程。因此,PP1和ASPP2可以调控TAZ的下游靶基因的表达。这一研究阐明了PP1A和ASPP2作为转录共激活子TAZ的正调控因子,促进TAZ的生物学功能。