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摘要第一部分15F-FMISO PET/CT对治疗前鼻咽癌乏氧情况的评价<br>　　 [目的]明确鼻咽癌及阳性淋巴结中的乏氧情况，探讨肿瘤乏氧与肿瘤分期、体积的关系。<br>　　 [对象与方法]本研究为前瞻性Ⅱ期临床研究，纳入2011年5月自2012年1月在我院经病理诊断明确，2010AJCC分期为Ⅱ-Ⅳ期的鼻咽癌患者16人。所有入选患者治疗前一周内进行鼻咽及颈部MRI、18F-FMISO PET/CT、18F-FDG PET/CT等检查，两次PET/CT检查间相隔1天以上。计算肿瘤肌肉摄取比值(tumor muscle ratio，TMR)、乏氧体积(hypoxia volume，HV)等参数，定义HV为原发灶、阳性淋巴结内TMR≥1.3的区域。<br>　　 [结果]鼻咽原发灶TMR值为1.91±0.56，阳性淋巴结TMR值为1.85±0.90。鼻咽原发灶的HV中位值为1.95(0-25.70)ml；阳性淋巴结的HV中位值为0.1(0-71.6)ml。若TMR≥1.3作为乏氧阈值，则93.8％的原发肿瘤乏氧，75％的阳性淋巴结乏氧。鼻咽癌原发灶TMR值、乏氧体积与原发灶体积显著相关。同样，阳性淋巴结的TMR值、乏氧体积亦与阳性淋巴结体积、N分期显著相关。原发灶SUVmax4h明显高于原发灶SUVmax2h(p=0.03)，TMR4h明显高于TMR2h(p=0.0003)，阳性淋巴结TMR4h有高于TMR2h的趋势(p=0.05)。<br>　　 [结论]TMR4h是评价鼻咽癌原发灶及阳性淋巴结乏氧的可靠实用的手段。大部分鼻咽癌原发灶、阳性淋巴结中存在乏氧，随着原发灶、阳性淋巴结的体积增大，乏氧的程度越高。<br>　　 第二部分18F-FMISO PET/CT对鼻咽癌放化疗疗效的评价与预测<br>　　 [目的]研究诱导化疗、同步放化疗对鼻咽癌及阳性淋巴结乏氧情况的影响，以及18F-FMISO PET/CT在疗效预测方面的价值。<br>　　 [对象与方法]本研究为前瞻性Ⅱ期临床研究，纳入2011年5月自2012年1月在我院经病理诊断明确，2010AJCC分期为Ⅱ-ⅣB期的鼻咽癌患者13人。所有入选患者治疗前一周内进行18F-FMISO PET/CT、18F-FDG PET/CT等检查。入选患者均接受诱导化疗2疗程及同步放化疗，原发灶总剂量为66Gy-70.4Gy/30-32次。诱导化疗结束后第2周、放疗第10次复查鼻咽18F-FMISO PET/CT局部显像。诱导化疗结束后第2周、放疗25次复查鼻咽MRI，以评价肿瘤退缩情况。疗效评价采取RECIST1.1标准。分析TMR值、乏氧体积等参数与肿瘤退缩情况的关系。<br>　　 [结果]诱导化疗后有53.8％的患者达到PR，46.2％的患者达到SD。放疗25次时，有66.7％的患者达到PR，33.3％的患者达到CR。诱导化疗后、放疗后原发灶的TMR明显低于诱导化疗前(p=0.020，p=0.009)，但放疗前后TMR值无显著变化；诱导化疗后、放疗中原发灶和淋巴结的总乏氧体积亦明显低于诱导化疗前(p=0.008，p=0.013)，但放疗前后无显著变化。治疗前、诱导化疗后、放疗早期原发灶TMR与放疗25次时肿瘤退缩情况成负相关(p=-0.758，-0.777，-0.666)，治疗前原发灶HV亦与放疗后期肿瘤退缩情况成负相关(p=-0.825)。放疗后期PR者治疗前原发灶TMR明显高于放疗后期CR者(2.04±0.55 vs.1.35±0.11，p=0.009)。治疗前18F-FDG PET的原发灶、阳性淋巴结SUVmax与18F-FMISO PET的TMR相关(p=0.753，p=0.845)，并且治疗前FDG PET原发灶SUVmax与放疗后期肿瘤退缩情况成负相关(p=-0.768)。<br>　　 [结论]诱导化疗可使原发灶乏氧情况明显改善，减少原发灶和阳性淋巴结内的乏氧体积。治疗前、诱导化疗后、放疗早期原发灶的TMR值可反映放射敏感性，可能对放疗疗效预测有一定价值。FDG PET的SUVmax与FMISO PET的TMR值相关，也可能对放疗疗效预测有一定价值。<br>　　 第三部分18F-FMISO PET/CT引导下鼻咽癌乏氧靶区同步加量剂量学研究<br>　　 [目的]探讨18F-FMISO PET/CT引导下对鼻咽癌乏氧靶区进行同步加量的可行性。<br>　　 [对象与方法]本研究纳入8名鼻咽癌患者，均符合以下标准：在我院经病理诊断明确，2010AJCC分期为Ⅱ-ⅣB期的鼻咽癌患者，放疗前行18F-FMISO PET原发灶、淋巴结仍有显著乏氧现象(TMR≥1.3，乏氧体积HV＞0)。将放疗前后图像进行融合，采用阈值勾画方式勾画原发肿瘤内TMR≥1.1、1.2、1.3的高摄取区域，分析高摄取区域的重叠系数(放疗前后高摄取区的交集与放疗前高摄取区的比值)。选取5名HV较大患者进行同步加量研究：将18F-FMISO PET/CT与定位CT进行融合，采用阈值勾画的方式自动勾画肿瘤内TMR≥1.3的感兴趣区域为乏氧靶区GTVh。原发灶GTV给予70Gy/35次，GTVh分别给予77Gy、84Gy、87.5Gy，参考RTOG0066的剂量学要求设计放疗计划。配对t检验比较不同加量计划的靶区、正常组织的剂量学差异。<br>　　 [结果]放疗前后乏氧区域的重叠程度具有个体差异性，TMR≥1.3的GTVh重叠系数在0-44％之间。应用同步加量技术，可将鼻咽癌乏氧亚区的剂量从70Gy提高至87.5Gy，而正常组织基本满足剂量学限制，除了腮腺的平均剂量、V30略高于剂量学限制。<br>　　 [结论]放疗前后乏氧区域的重叠程度具有个体差异性，部分患者中乏氧区域的重叠性较大。对于部分患者应用18F-FMISO PET/CT对鼻咽癌乏氧亚区的中等程度加量(10％-25％)，从剂量学上是可行的。