换一批摘要人血清白蛋白(human serum albumin，HSA)是人体血浆中含量最多、分布最广泛、功能较多的蛋白质。一直以来，HSA是生物化学学科的重要模型蛋白，人们对HSA的生理生化功能进行了多方面的研究。它在人体血液中具有多种重要的生理功能，主要包括:1）维持血液渗透压;2）物质运输和解毒作用;3）抗氧化作用;4）酶活性。其所具有的运输内外源小分子近年来受到人们的关注。本学位论文以X-射线晶体学为主要方法，研究了铂类抗癌药（顺铂和卡铂）、全氟化合物（全氟辛烷磺酸、全氟辛酸和全氟己烷磺酸）、溶血磷脂酸和青霉素等与HSA相互作用的分子机制以及内源性脂肪酸对此的影响。通过解析复合物晶体结构，我们发现:顺铂和卡铂主要结合在HSA的Met329上，而在脂肪酸存在时，Met548则成为顺铂的主要结合位点;全氟化合物主要结合在HSA的ⅡA和ⅡB亚域之间，以及ⅢA亚域并横跨该亚域的两个脂肪酸结合位点，另外全氟辛烷磺酸使HSA的整体结构收缩;LPA在HSA上的结合位点与脂肪酸接近，主要靠结合位点附近的Lys和Arg来中和其头部负电荷，而不像在LPA-自毒素复合物晶体结构中依赖锌离子来稳定其负电荷，除了在IB亚域采取伸展式构象和ⅢA亚域同时占据两个脂肪酸结合位点外，其他的位点的结合方式与脂肪酸基本一样;青霉素主要结合在HSA的ⅡA亚域，即传统的药物结合位点I，脂肪酸的存在可能保护青霉素不被HSA水解。我们的研究结果为设计新的药物或含氟表面活性剂奠定了坚实的结构基础，为临床药物使用提供了可靠理论依据。
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