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摘要近年来，聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)由于低毒性、具有良好的生物相容性和生物降解性，已被FDA批准作为常用的药物载体之一。然而直链的PLGA在用作药物载体时仍然存在一定的不足，如很难引入大量的功能性基团，且在体内易被网状内皮系统识别并吞噬，而阻止了药物到达靶向部位，降低了药物的生物利用度。因此本研究聚焦于对PLGA的改性工作并对改性后的PLGA用作药物载体的可行性进行了初步探讨，具体内容分以下三个部分:<br>　　 采用开环聚合法以乙交酯(GA)和混旋丙交酯（d，1-LA）为原料，肌醇为引发剂合成了六臂星型PLGA，再采用经典的DCC缩合法将双末端氨基的H2N-PEG-NH2以共价键的形式与六臂星型PLGA偶联得到两亲性星型PLGA-PEG嵌段共聚物。并通过核磁共振波谱、凝胶排阻色谱(GPC)等手段对两种材料进行了表征。核磁共振碳谱(13C NMR)的结果证明了聚合物的嵌段比例及其六臂结构，而核磁共振氢谱(1H NMR)的结果证明了六臂PLGA聚合物与双端氨基PEG的成功偶联。GPC结果显示聚合物分子量呈单峰分布，均一性好。<br>　　 采用正交试验设计考察了六臂星型聚合物用作药物载体时，聚合物浓度、超声乳化时间、PVA浓度以及水油相比例对制备纳米粒子过程的影响，优化出PLGA紫杉醇纳米粒子的最佳制备条件。并对最佳制备条件进行了验证。测定了载药纳米粒子的形态、分布及其载药情况。比较了载紫杉醇六臂星型PLGA纳米粒子和载紫杉醇直链PLGA纳米粒子体外释放以及对于平滑肌细胞增殖抑制作用的差异。结果表明:六臂PLGA制备纳米粒子的最佳条件为:聚合物浓度30mg/mL，超声时间8min，PVA浓度为1％，水油相比例为1∶3。载紫杉醇的六臂PLGA纳米粒子在体外释放时比直链PLGA表现出更缓慢持久的释放行为，对于平滑肌细胞也表现出了更为缓慢持久的抑制作用。<br>　　 对于两亲性六臂星型PLGA-PEG，用分子芘稳态荧光法考察了聚合物的临界胶束浓度，用MTT法测定了聚合物材料的细胞生物相容性情况，并对载紫杉醇纳米胶束进行了形态学的表征，考察了载药胶束的稳定性，探讨了载药纳米胶束的体外释放特点及对平滑肌细胞的抑制作用。结果表明:两亲性星型聚合物材料具有较低的临界胶束浓度，体外细胞生物相容性好，载药纳米胶束稳定性好，体外释放缓慢持久，比六臂星型PLGA纳米粒子释药更加完全，且对平滑肌细胞也表现出缓慢持续的抑制作用。<br>　　 综上所述:六臂星型PLGA和两亲性六臂星型PLGA-PEG都有望作为药物载体，在血管再狭窄的临床治疗发挥更大的作用。