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摘要在血浆中，人血清白蛋白是含量最丰富的蛋白之一，它具有运输内源物质和外源物质的主要功能，例如脂肪酸，甲状腺素，胆红素，胆酸类以及一系列大分子药物。蛋白质是细胞内重要的生物大分子、功能分子，它具有运载和储存功能，其生物功能与其特定结构密切相关。血清白蛋白是血浆中含量最丰富的重要载体蛋白。通常，药物进入血浆后，首先与血清白蛋白结合，然后在与血清白蛋白相互结合，然后再被运输到身体的各部位发挥相对应的药效及药理作用。因此，从分子水平上研究血清白蛋白与药物小分子的相互作用的结合机制，不仅有利于人们了解药物的转运和代谢过程，指导临床合理用药，而且对于进行药物分子设计、开发新药等也具有重要的指导意义。本学位论文运用不同的光谱技术、原子力显微镜及分子对接模拟技术研究了4-硫胸腺嘧啶脱氧核苷、4-硫5-甲基尿苷与人血清白蛋白(HSA)相互作用。本论文分为以下四部分:<br>　　第一章简单介绍了拉曼光谱技术的原理、特征以及拉曼光谱测试系统。重点介绍了表面增强拉曼光谱(SERS)的增强机制以及增强基底的制备方法。<br>　　第二章简要介绍了小分子物质与蛋白质相互作用的研究进展，包括各种研究方法的应用及其常见与蛋白质发生作用的小分子物质。此外，本章还简要介绍了HSA的结构及它的功能。<br>　　第三章通过表面增强拉曼光谱、紫外光谱、荧光光谱、原子力显微镜和分子对接模拟技术研究了生理条件下HSA与4-硫胸腺嘧啶脱氧核苷相互作用。荧光光谱和紫外光谱的实验证明了4-硫胸腺嘧啶脱氧核苷与HSA相互作用机理是静态猝灭过程。同时，通过不同温度下得出的ΔG,ΔH和ΔS值表明了4-硫胸腺嘧啶脱氧核苷与HSA间的作用力主要是氢键。圆二色谱被用来研究了HSA与4-硫胸腺嘧啶脱氧核苷作用前后的结构变化。表面增强拉曼光谱技术研究了4-硫胸腺嘧啶脱氧核苷与HSA相互作用的结合位点。此外，利用原子力显微镜还获得了HSA与4-硫胸腺嘧啶脱氧核苷相互作用前后的表面形貌图。<br>　　第四章利用计算与光谱学实验相结合的方法研究了4-硫-5-甲基尿苷与人血清白蛋白(HSA)的相互作用机制，为硫代核苷对HSA性能的影响提供一定的实验数据和理论根据。