检索历史 清除

摘要成纤维细胞是细胞微环境的重要组成部分，它不仅参与细胞外基质的合成和维持，还可以通过与微环境之间的相互作用及分泌细胞因子和生长因子来影响上皮细胞的特性。成纤维细胞的缺陷或状态的改变将会引发多种疾病。本论文通过研究成纤维细胞特异性蛋白(Fibroblast specific protein1，FSP1)在各组织间和不同细胞类型中的表达，以及对Fsp1-Cre小鼠进行鉴定，为后期应用Fsp1-Cre作为工具小鼠奠定基础。另外，我们还将探讨赖氨酰氧化酶(Lysyl Oxidase，LOX)在肺纤维化疾病中的作用。<br>　　Fsp1是目前发现的在成纤维细胞中最为特异的分子标记。本论文同时在野生型小鼠和Rosa-26 mTmG;Fsp1-Cre小鼠中鉴定FSP1的表达位置，证实Fsp1-Cre小鼠中Cre的表达情况与野生型小鼠FSP1的表达和分布情况基本一致。另外，我们还发现Fsp1-Cre除了在成纤维细胞中有表达以外，在少数炎症细胞和骨髓中的间充质干细胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)中也有大量表达。利用该Fsp1-Cre工具小鼠与实验室已有的β-cateninexon3/+小鼠交配获得典型Wnt(Canonical Wnt signaling)信号通路持续激活型小鼠，在筛选表型时发现该小鼠除了耳朵发育缺陷以外，其生长后期白色脂肪消失，褐色脂肪体积也减小。暗示可能是典型Wnt信号通路影响了间充质干细胞的分化方向。<br>　　肺纤维化疾病中，肺部成纤维细胞增生和细胞外基质的大量沉积是影响肺部结构和功能的关键原因。LOX在细胞外基质的形成和修复中发挥着重要作用。本论文发现在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，LOX的表达量显著上升，并且抑制LOX的酶活性可以控制肺纤维疾病的纤维化症状。本工作提示LOX可能作为治疗肺纤维化疾病的潜在位点。