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摘要白介素17(Interleukin17，IL-17或者IL-17A)参与许多炎症性免疫失调疾病。IL-17家族包括六个成员:IL-17A到IL-17F。IL-17是研究的最多也是最具代表性的成员，Act1是IL-17受体信号通路中最重要的接头分子。然而IL-17介导的Act1磷酸化的机制和功能仍然不是很清楚。最近有报道显示，IL-17C作为IL-17RE的特征性配体，IL-17C在肠炎以及自身免疫病中发挥着重要作用。然而IL-17C在肿瘤发生中有着怎样的功能仍然有待研究。<br>　　我们的研究表明，IKK相关激酶IKKi和TBK1冗余的直接在三个丝氨酸位点磷酸化Act1抑制IL-17介导的NF-κB的激活。IL-17的刺激能够激活TBK1并且促进其与Act1的结合。磷酸化的Act1抑制了Act1与TRAF6的结合进而抑制了IL-17信号通路中NF-κB的激活。有趣的是，TRAF6对于IL-17诱导的Act1磷酸化是必需的，而TRAF3并不参与这个过程。TRAF6对于IL-17诱导的TBK1的激活，TBK1与Act1的结合以及Act1的磷酸化都是必需的。我们还发现固有样的细胞因子IL-17C（IL-17家族的一个成员）在病人肠癌样本和小鼠肠癌样本中都上调。在肠癌发生过程中，肠道菌群的改变通过TLR-Myd88信号通路特异性的促进肠道上皮细胞(IEC)上调IL-17C。在化学诱导的肠癌模型和自发的肠癌模型中，肠道菌群上调的IL-17C通过自分泌的方式诱导IEC中表达Bcl-2和Bcl-xL促进其存活和肠癌的发生。<br>　　因此，我们的研究发现了IKK相关激酶的一个新功能即抑制IL-17介导的NF-κB的激活，并且提供了Act1被IKK相关激酶磷酸化的分子机制。我们的研究还表明IL-17C通过促进IEC的存活进而促进肠癌的发生，失调的肠道菌群通过调控IL-17C进而促进肠癌的病理过程。在肠癌发生过程中IL-17C和IL-17A具有不同的调控方式，而且它们通过不同的机制促进肠癌的发生。