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摘要巨噬细胞是妊娠子宫中具有重要功能的一群免疫细胞，根据其激活状态的不同可以分为M1和M2型两个亚群。M1亚群主要介导免疫激活反应（Th1型免疫反应），而M2亚群主要介导免疫耐受反应（Th2型免疫反应），因此认为母胎界面M1、M2型巨噬细胞与妊娠子宫微环境中Th1/Th2平衡密切相关，正常妊娠的维持需要M1和M2型巨噬细胞维持适当的数量和比例。LPS(Lipopolysaccharides，LPS)在妊娠早期会诱发小鼠流产，关于其流产机制的研究和报道很多，但目前并未达成共识。有研究报道LPS能调控巨噬细胞的分化，促进巨噬细胞激活分化成M1型，激活Th1型免疫反应，而LPS诱发的流产作用与LPS对巨噬细胞分化的调控之间的关系尚不明确。本研究以LPS诱发流产小鼠为模型，研究M1/M2型巨噬细胞在LPS诱发流产过程中的变化及其作用。通过对LPS诱导流产和生理盐水处理的对照组Balb/c小鼠子宫进行转录组测序以及数据分析发现，LPS诱导流产的子宫与对照组相比差异表达基因共2330个，其中表达上调基因1396个，表达下调基因934个;表达差异显著的信号通路主要是防御响应、免疫反应、细胞因子刺激响应以及干扰素beta响应相关;测序结果同时也表明LPS能调控单核巨噬细胞相关基因以及趋化因子的表达。以C57BL/6妊娠小鼠为模型，妊娠第六天(GD6)腹腔注射LPS24小时后观察到明显的流产现象，注射LPS后分别于3h、6h、12h和24h取材妊娠小鼠子宫和脾进行流式细胞术实验检测M1/M2型巨噬细胞的比例和变化。实验表明注射LPS3h、6h和12h后均未观察到明显的流产现象，而24小时后出现明显的流产表型（流产率78％）;子宫中M1型巨噬细胞占CD45+细胞的比例与对照组相比有所上升，而M2型巨噬细胞占CD45+细胞的比例与对照组相比显著下降;在脾中M1、M2巨噬细胞的比例无明显变化;进一步检测子宫中单核细胞和趋化单核巨噬细胞的趋化因子发现，注射LPS后12小时内会引起趋化因子MCP-1（Monocyte Chemotactic Protein1，MCP-1）、CCL3、CCL4的表达升高，其中单核细胞趋化蛋白MCP-1的表达上调最显著，单核细胞可能受趋化因子的趋化作用，注射LPS后的24小时内在子宫中的比例显著升高。实验结果显示，LPS在妊娠子宫内不仅促进巨噬细胞向M1型分化，更重要的是显著的降低了M2型巨噬细胞的比例;注射LPS后导致趋化单核细胞的趋化因子表达显著升高，子宫中单核细胞的数量增多，提示LPS可能导致单核细胞在妊娠子宫内向M1/M2型分化异常。