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摘要炎症是机体对有害刺激所发生的复杂的防御反应，但过度的炎症反应会对机体造成损伤，与多种疾病相关。目前临床上常用的抗炎药主要有非甾体抗炎药和甾体类抗炎药。虽然这两类抗炎药都有一定的临床抗炎效果，但长期大量使用也会产生，如胃粘膜、肝脏、肾脏损害等一系列不良反应。天然药物具有来源广、造价低、副作用小等特点，随着对天然药物研究的不断深入，部分天然药物的抗炎作用已经得到认可。寻找低毒高效的新型天然抗炎药物是当前的研究热点之一。灵芝是著名的高等药用真菌，早在两千多年前灵芝就被我国人民所熟悉并采集使用。研究表明，灵芝三萜是灵芝中主要活性成分之一。近年来有不少文献报道，灵芝三萜类化合物具有很强的药理活性，如具有保肝抗肿瘤、抑制组胺释放等作用。但对灵芝三萜类化合物的抗炎作用及其机理却鲜有报道。本研究首先用LPS刺激小鼠巨噬细胞系Ana-1建立细胞炎症模型，通过MTS法检测鹿角灵芝、赤芝、紫芝3种甲醇总提取物对细胞增殖的影响，并检测代表性炎性介质的分泌量。对以上3种甲醇总提取物中提取的9种三萜类化合物的体外抗炎效果进行检测，筛选出4种高抗炎化合物。以4种高抗炎化合物为代表，通过Real-time PCR检测TLR4、Myd88基因的表达以及通过Westernblotting检测NF-κB通路的关键蛋白表达水平，对其抗炎作用的潜在分子机制进行初步探究。以高抗炎化合物ganodermanontriol为代表，观察其对LPS/D-galN诱发小鼠急性肝炎模型的体内抗炎作用的研究。通过分析小鼠肝脏病理切片，检测相关指标的分泌量，验证ganodermanontriol对LPS/D-galN诱发小鼠肝炎的保护作用。<br>　　结果如下:1、鹿角灵芝、赤芝、紫芝3种甲醇总提取物在100μg/mL对细胞增殖有一定的抑制作用，但在25μg/mL、50μg/mL的剂量下对细胞没有抑制作用。3种灵芝的甲醇总提取物在25μg/mL、50μg/mL浓度下对巨噬细胞NO、PGE2、TNF-α、IL-6、IL-1β释放量与LPS组相比较均显著降低。2、α-lignocericacid、20-OH LucidericA、20-OH LucidericN、ganodermanontriol、Ganoderiol A、Ganoderiol D、Ganoderiol F、Ergosterol peroxide、Ergosterol在5μg/mL、10μg/mL、25μg/mL对细胞增殖均没有明显影响且NO、PGE2、TNF-α、IL-6、IL-1β分泌量与LPS组相比较不同程度的降低，表明这9种化合物均有一定的抗炎作用。其中20-OH lucidericN、ganodermanontriol、Ganoderiol A、Ergosterol peroxide四种化合物抗炎作用更加显著。3、4种代表化合物均能抑制Myd88基因表达，且抑制LPS诱发的NF-κB的激活，特别表现在抑制IκB-α降解以及抑制IκB-α和p65磷酸化。4、LPS/D-galN诱发小鼠急性肝炎模型，ganodermanontriol给药组小鼠肝脏组织病变较轻，且肝脏组织中AST、ALT、TBIL、TNF-α、IL-6含量与LPS/D-galN组相比显著下降，提示ganodermanontriol对LPS/D-galN诱发小鼠急性肝炎有一定的保护作用。