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摘要第一部分化妆品防腐剂对人睑板腺上皮细胞毒性作用研究<br>　　[目的]探究化妆品防腐剂包括羟苯甲酯、羟苯乙酯、苯氧乙醇和氯苯甘醚对永生化人睑板腺上皮细胞的作用。在允许浓度范围内，对人睑板腺上皮细胞的形态、存活、分化和信号通路的影响。<br>　　[方法]永生化人睑板腺上皮细胞暴露在含不同浓度的羟苯甲酯、羟苯乙酯、苯氧乙醇和氯苯甘醚的培养液中，在增殖或分化条件下培养，培养5天。检测IHMGEC的形态、数量、中性脂质、溶酶体含量和AKT信号通路。<br>　　[结果]IHMGEC暴露于这四种防腐剂30分钟后，其浓度等于(氯苯甘醚)或低于(羟苯甲酯、羟苯乙酯、苯氧乙醇)批准用于人体的剂量时，AKT信号通路活性显著降低，这种效应与剂量有关。此外，对IHMGEC进行24小时的处理，其浓度为羟苯甲酯、羟苯乙酯、苯氧乙醇和氯苯甘醚接近或低于批准的人体剂量，可导致细胞萎缩和死亡。在所有浓度测试中，没有防腐剂促进IHMGEC增殖。但由于IHMGEC无法在处理后存活，无法评估这些防腐剂(在接近批准人类使用的剂量)对IHMGEC分化的影响。<br>　　[结论]在接近或低于批准使用的浓度范围内，羟苯甲酯、羟苯乙酯、苯氧乙醇和氯苯甘醚对IHMGEC是有细胞毒性作用，影响了细胞的形态、存活及AKT信号通路。<br>　　关键词:羟苯甲酯;羟苯乙酯;苯氧乙醇;氯苯甘醚;化妆品;防腐剂;人永生化睑板腺上皮细胞<br>　　第二部分HIF-1α对人睑板腺上皮细胞的调节作用研究<br>　　[目的]在多种组织中，低氧诱导因子1α(HIF-1α)是细胞对低氧反应的主要调节机制，低氧和低氧模拟药物等多种刺激可以诱导HIF-1α表达。近期研究发现低氧环境对睑板腺的功能有益，但其机制尚不清楚，本研究目的为探究HIF-1α对IHMGEC的调节作用。<br>　　[方法]在常氧(21％ O2)或低氧(1％O2)条件下，在有无低氧模拟药物罗沙司他(Roxadustat，Roxa)的条件下，对IHMGEC进行不同时间的培养。应用WesternBlot检测IHMGEC中HIF-1α表达，油红O染色检测中性脂滴，应用高效能薄层色谱法检测细胞内中性和极性脂质含量。<br>　　[结果]研究结果表明暴露于1％的O2或Roxa会增加HIF-1α的表达及IHMGEC内中性脂滴和中性脂质含量。<br>　　[结论]低氧及Roxa可促进睑板腺上皮细胞的分化，低氧对睑板腺的有益作用是通过上调HIF-1α介导的。