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骨髓增生异常综合征患者CD4<'+>T细胞亚群变化及功能状态的研究

摘要【研究目的】:检测骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndromesMDS)患者CD4+T细胞功能状态及亚群变化,探讨其在MDS发病机制中的作用。 【研究方法】:与11例正常对照组为对照,以CD3及侧向角设门,用流式细胞术采用免疫三标法直接检测38例初治MDS患者外周血CD3+CD4+CD28+、CD3+CD4+CDl54+、CD3+CD4+PD.1+、CD3+CD4+CTLA-4+、CD3+CD4+CD25+五群T淋巴细胞数量和比例。 【研究结果】:MDS组外周血CD3+CD4+CD28+、CD3+CD4+CDl54+T细胞表达率分别:79.82%士8.99%、2.33%+1.74%;其中CD28+在RA78.65±10.4%、RAEB/RAEB-t80.10%士7.28%,CDl54+在RA1.64%土0.79%、RAEB/RAEB-t2.76%土2.05%。与正常对照组的89.56%+3.06%、0.20%+0.25%相比,MDS组CDl54表达出现升高,然CD28表达明显不足(t=-5.59,P<0.01)。CD3+CD4+CTLA-4+表达率在MDS组为2.14%+1.25%(RA1.51%土O.80%、RAEB/RAEB-t为2.65%士1.33%),正常对照组为O.n%士O.12%。MDS组CTLA-4表达率不仅较正常对照组明显升高(t=-8.66,P<0.01),而且随着疾病进展,RAEB/RAEB-t与RA的表达差异亦非常显著(t=--2.85,P=0.01);尤其是CTLA-4/CD28这对在免疫应答中相互拮抗的共刺激分子比值(由正常对照组的O.11±0.11至RA的2.14+0.97、RAEB/RAEB-t的3.58士1.55),不仅MDS组与正常对照组、并且RA与KAEB/RAEB-t的差异均具有显著统计学意义(t=lO.11、.2.83,P均<0.01)。正常对照组CD3+CD4+PD-1+的表达率为0.09%+0.14%,MDS组1.44%±0.88%(RA0.93%±0.63%,RAEB/RAEB-t2.02%±0.76%);MDS组较正常对照组表达升高(t=-6.22,P<0.01);并且随着疾病由RA进展至RAEB/RAEB-t,两者间的表达差异亦十分显著(t=-3.22,P<0.01)。CD3+CD4+CD25+表达在正常对照组为1.65%±1.14%,MDS组3.18%土2.11%(RA2.80%±1.38%、RAEB/RAEB-t3.41%±2.46%),两组间表达差异非常显著(t=-2.94,P<0.01)。 【研究结论】:1尽管MDS患者出现免疫正调控因素升高,然其T细胞仍处于“无能”状态。2较正常者正负平衡的免疫系统比较,MDS患者CD4+调节性T细胞升高,免疫负调控增强、并在免疫格局中占据主导地位。3随着疾病进展,MDS患者免疫负调控亦相应增强。4MDS患者免疫监视功能低下,这有助于恶性克隆扩张、逃逸。

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