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摘要肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，预后极差，86％的患者在确诊后5年内死亡。大约80％的肺癌为非小细胞肺癌(non-small-celllungcancer,NSCLC)。肿瘤的生长、浸润和转移与肿瘤血管生成密切相关。肺癌和其他实体瘤一样，其生长和转移必须依赖肿瘤组织中的血管生成。肿瘤血管生成受血管生成促进因子和血管生成抑制因子的调节。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是目前所知的作用最强的促血管生成因子，它可直接或间接参与血管生成的多个环节。基质金属蛋白酶一9(matrixmetalloproteinase9,MMP-9)能降解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)中的多种成分，促使癌细胞突破基膜屏障，也是促进血管生成的重要因子之一。肿瘤内微血管密度(microvesseldensity,MVD)不仅可以反映肿瘤间质的血管生成程度，而且是判断多种恶性肿瘤生物学行为的参数。迄今为止，同时观察VEGF、MMP-9在NSCLC中的表达和血管生成情况，国内外鲜有报道。 目的：研究VEGF、MMP-9在NSCLC组织中表达及与肺癌临床病理生理特征的关系，同时探讨VEGF、MMP-9对NSCLC血管生成的影响及两者之间可能具有的相关性，以期为NSCLC的抗血管生成治疗提供策略和依据。 方法：收集43例NSCLC患者的肺癌组织标本，和其中7例患者的正常肺组织标本(距癌组织5cm以上)。全部用10％福尔马林固定，经常规脱水后石蜡包埋，用SP(streptavidinperoxidase)免疫组化法检测VEGF、MMP-9在NSCLC组织、正常肺组织中的表达水平，并计数MVD。采用f检验、x2检验及Fisher’s精确概率法，统计分析VEGF、MMP-9在NSCLC组织中的表达、与肺癌血管生成的关系，以及与NSCLC临床病理生理特征之间的相关性。 结果： 1．NSCLC组织中VEGF阳性表达率为67．44％(29／43)，正常组织中的阳性表达率为14．29％(1／7)，二者比较有显著性差异(P<0．05)。NSCLC组织中MMP-9阳性表达率为72．09％(31／43)，正常组织中的阳性表达率为14．29％(1／7)，二者比较有显著性差异(P<0．05)。NSCLC组织中MVD为22．67±4．30，正常组织中的MVD为9．55±3．10，二者之间有显著性差异(P<0．05)。 2．VEGF在腺癌、鳞癌、大细胞癌中的阳性率分别为70％(14／20)、68．75％(¨／16)、57．14％(4／7)，各组间无显著性差异。MMP-9在腺癌、鳞癌、大细胞癌中的阳性率分别为75％(15／20)、68．75％(11／16)、7143％(5／7)，各组间无显著性差异。 3．VEGF在I+II、III+IV期NSCLC中的阳性表达率分别为43．75％(7／16)、81．48％(22／27)。MMP-9在I+II、III+IV期NSCLC中的阳性表达率分别为50％(8／16)、85．19％(23／27)。在ⅡI+Ⅳ期NSCLC中VEGF、MMP-9阳性表达率均显著高于其在I+II中的表达(P<0．05)。 4．按照有无淋巴结转移，将43例NSCLC标本分为淋巴结转移组和无淋巴结转移组。VEGF在淋巴结转移组的阳性率为80．65％(25／31)，在无淋巴结转移组阳性率为50％(6／12)。MMP-9在淋巴结转移组和无淋巴结转移组的阳性率分别为87．1％(27／31)、55．56％(7／12)。VEGF、MMP-9阳性表达率在两组间均有显著性差异(P<0．05)。 5．在NSCLC组织中，VEGF阳性组的MVD为24．16±4．87，阴性组的MVD为18．94±3．12，二者相比差异有显著性(P<0．05)。MMP-9阳性组的MVD为23．89±4．79，阴性组的MVD为18．77±3．70，二者相比差异有显著性(P<0．05)。 6．VEGF、MMP-9在NSCLC中的表达尚未见明显相关性(P>0．05)。 结论： 1．VEGF、MMP-9在NSCLC组织中高表达。VEGF、MMP-9的表达与NSCLC的淋巴结转移、TNM分期相关，而与NSCLC的组织学分类无关。 2．NSCLC组织中血管生成活跃，微血管密度明显增高。VEGF、MMP-9的表达与NSCLS中的MVD显著正相关。二者对肺癌的血管生成可能起到正向调节作用。 3．VEGF、MMP-9在NSCLC中的表达尚未见有明显相关性，但由于本研究病例数有限，确切关系有待于进一步研究探讨。 4．NSCLC组织中存在VEGF和MMP-9的高表达。因此，研制和开发针对VEGF和MMP-9或其受体的特异性抑制剂，将对肺癌的治疗开辟新的途径。