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cAMP-PKA信号通路对线虫寿命与氧化应激的调控

摘要长寿是大家共同关注的话题,所以如何使寿命延长已经成为一个焦点问题。cAMP-PKA途径在所有物种中是一个保守和经典的信号通路。在酵母和老鼠中已被证明,cAMP-PKA通路中断可导致寿命的延长和抵抗氧化应激。然而,cAMP-PKA通路的下游靶基因尚未被确认。模式生物秀丽隐杆线虫(C.elegans),生理周期短、容易饲养和繁殖后代,在遗传背景、研究手段上都具有独特的优势,所以在生命科学和医学研究的多个领域中被广泛的应用于发育、神经、免疫、代谢和寿命的研究。我们用秀丽隐杆线虫对cAMP-PKA途径在寿命中的角色进行研究。我们的研究表明,cAMP-PKA途径的缺失可以诱导线虫长寿和增加抗氧化应激。为了确定cAMP-PKA通路调节寿命的下游信号分子,我们使用基因芯片分析了线虫蛋白激酶A(KIN-1)控制的基因表达谱,发现了与哺乳动物Foxa转录因子同源的基因pha-4在线虫cAMP-PKA通路介导的长寿和抗氧化应激中起正调控作用。cAMP-PKA通路失活导致pha-4的表达,从而上调一组寿命延长基因和抗氧化酶基因的表达。我们的研究揭示cAMP-PKA途径调节寿命和氧化应激分子机制。

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