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胃癌TIMP3基因启动子甲基化及其蛋白表达的研究

Promoter methylation and expression of tissue inhibitor of metalloproteinase 3 gene in gastric cancer

摘要:

目的:探讨组织金属蛋白酶抑制因子-3(tissueinhibitor of metalloproteinase 3,TIMP3)基因启动子甲基化与其蛋白表达的相关性,并分析TIMP3基因CpG岛异常甲基化与胃腺癌及其临床病理特征的关联性,方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)技术和免疫组织化学方法分别检测78例患者的胃正常黏膜组织、胃癌组织及转移淋巴结中,TIMP3基因启动子甲基化和蛋白表达情况.结果:胃正常黏膜组织、早期、进展期胃癌组织和转移淋巴结中TIMP3基因启动子均有甲基化修饰,其阳性率分别为35.9%(28/78);85.0%(17/20),89.7%(52/58);转移淋巴结100%(78/78).胃癌组TIMP3基因启动子甲基化率明显高于胃正常黏膜组(P<0.05).胃正常黏膜组织TIMP3蛋白表达全部为阳性(100%),20例早期胃癌中,6例阳性(30%),58例进展期胃癌中,2例阳性(3.4%),在转移淋巴结中全部不表达(0%).胃癌70例蛋白表达阴性的标本中,64例TIMP3基因启动子甲基化阳性(91.4%),TIMP3蛋白表达与启动子甲基化呈明显负相关(P<0.01).结论:启动子区CpG岛高甲基化是胃癌组织中TIMP3基因表达失活的主要机制,可能成为胃癌分子诊断与病期评估的标志之一.

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作者: 关志宇 [1] 戴冬秋 [1]
分类号: R73
栏目名称: 基础研究
DOI: 10.3969/j.issn.1009-3079.2006.02.003
发布时间: 2006-07-31
基金项目:
中国科学院资助项目 国家留学回国人员科研项目
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