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白芍总苷对肝癌耐药细胞BEL-7402/ADM耐药性的逆转作用及机制探讨

Reversing effects of total glucosides of paeony on drug resistance of BEL-7402/ADM cells

摘要目的 观察白芍总苷(TPG)对肝癌耐药细胞BEL-7402/ADM耐药性的逆转作用,并探讨其作用机制.方法 体外培养人肝癌ADM敏感细胞BEL-7402(亲本组)和ADM耐药细胞BEL-7402/ADM(耐药组),将BEL-7402/ADM细胞转染HDAC3基因siRNA干扰质粒(干扰组)及空载质粒(空载组)24 h,用白芍总苷孵育BEL-7402/ADM细胞48 h(用药组).取亲本组、耐药组、用药组细胞,分别以不同浓度ADM作用48 h;MTT法测算增殖抑制率,计算各组ADM的半数抑制浓度(IC50).取亲本组、耐药组、空载组、干扰组及用药组细胞,分别采用RT-qPCR法和Western blot法检测细胞多药耐药基因MDR1和去乙酰化酶(HDAC3) mRNA和蛋白.结果 亲本组、耐药组和用药组细胞ADM的IC50分别为0.139、8.807、4.890 nmoL/L;用药组细胞对ADM耐药的逆转倍数为1.80倍,逆转率为45.23%.MDR1 mRNA及蛋白相对表达量耐药组、空载组>用药组>干扰组>亲本组(P均<0.05或0.01),HDAC3 mRNA及蛋白相对表达量耐药组、空载组>干扰组>亲本组、用药组(P均<0.05或0.01).结论 白芍总苷通过抑制HDAC3的表达,引起MDR1表达下调,从而逆转BEL-7402/ADM细胞的耐药性.

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