雾化吸入亚硝酸钠对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉压力及NO、H_2S水平的影响
Expression of NO and H_2S in hypoxic pulmonary hypertension and intervention of sodium nitrite in rats
摘要目的: 探讨雾化吸入一氧化氮供体亚硝酸钠(NaNO_2)后对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺动脉压力及体内一氧化氮(NO)、硫化氢(H_2S)水平的影响.方法: 雄性Wistar大鼠50只,随机分为常氧空白组、常氧亚硝酸钠组、低氧空白组、低氧生理盐水组、低氧亚硝酸钠组,采用常压低氧法建立大鼠HPH动物模型.测定肺动脉平均压(mPAP)、右室重量、左室+室间隔重量并计算右心室肥厚指数(RVHI=RV/LV+S);血清及肺匀浆NO含量、血浆H_2S水平测定;光镜观察肺小动脉结构改变,弹力纤维+VG染色观察弹力纤维、肌纤维及胶原纤维增生情况.结果: 低氧前各组大鼠体重无差别,而低氧后大鼠体重差别显著(P<0.05);低氧各组大鼠的mPAP、RVHI值与常氧各组相比均升高,低氧亚硝酸钠与低氧空白组和低氧生理盐水组比较,mPAP和RV/(LV+S)值降低(P<0.05);血清中NO 水平低氧各组较常氧各组均降低(P<0.05);肺组织匀浆中NO水平:低氧空白组和低氧生理盐水组较常氧各组降低(P<0.05);而低氧亚硝酸钠组与常氧空白组比较无显著差异(P>0.05);血中H_2S水平:低氧各组均较常氧各组降低(P<0.05);低氧亚硝酸钠组与低氧空白组、低氧生理盐水组比较升高(P<0.05).光镜下,常氧空白组管腔结构正常;常氧亚硝酸钠组未见明显变化;低氧空白组肺小动脉平滑肌增生,胶原纤维增多,管壁增厚,管腔狭窄;低氧生理盐水组变化同低氧空白组;低氧亚硝酸钠组管壁狭窄较低氧空白组有所减少.结论: 雾化吸入亚硝酸钠能有效降低肺动脉压力,减轻右室重构,可调节大鼠体内NO、H_2S水平,可能通过直接作用或在体内影响气体信号分子的分泌及合成来实现对HPH的防治.
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