摘要目的:研究健康受试者合用中药制剂五酯胶囊(Wuzhi-capsule,WZ)前后CYP3A4探针药咪哒唑仑(Midazolam,MDZ)及其代谢物1'-羟基咪哒唑仑(1'-hydroxymidazolam,1'-OH-MDZ)的动力学过程,以证实WZ是否影响MDZ的代谢过程,从而间接证明WZ对CYP3A4的影响.方法:研究分两期,12名健康男性志愿者在第一周期单剂量口服MDZ 15 mg后,开始连续服用WZ 3粒,bid×7 d,在第二周期依然单剂口服MDZ 15 mg,同时服用WZ 3粒.每期口服MDZ后即按设计的时间采血,用LC/MS/MS法测定血浆MDZ及1'-OH-MDZ浓度,并分别计算药动学参数.结果:合用WZ前后MDZ的主要药动学参数:AuC_(0-24)分别为(578±227)和(1186±320)μg·L-1·h;t_(1/2)分别为(3.4±1.0)、(3.6±1.1)h;CL(s)分别为(31±17)、(14±6)L/h;t_(max)分别为(0.8±0.5)、(1.6±1.2)h;C_(max)分别为(171±70)、(282±152)μg/L;V/F(C)分别为(149±98)、(67±24)L.合用WZ前后1'-OH-MDZ的主要药动学参数:AUC_(0-24)分别为(141±699)、(129±49)μg·L~(-1)·h;t_(1/2)分别为(5.6±3.3)、(5.0±2.1)h;CL(s)分别为(130±68)、(134±72)L/h;tmax分别为(0.8±0.3)、(1.6±1.2)h;C_(max)分别为(48±23)、(36±28)μg/L;V/F(C)分别为(918±499)、(935±544)L.结论:与使用WZ前相比,使用WZ后MDZ的AUC_(0-24)和C_(max)分别增加119.4%、85.6%,CL(s)降低52.1%,t_(max)延迟1倍.WZ能显著增加MDZ的血浓度和生物利用度.推测WZ可能是一种CYP3A4抑制剂或含有具有CYP3A4抑制作用的成分.