摘要目的 评价15价肺炎球菌结合疫苗(15-valent pneumococcal conjugate vaccine,PCV15)的动物急性、长期毒性及免疫原性.方法 将60只ICR小鼠随机分为磷酸铝佐剂对照组、0.9％NaCl对照组和2人份剂量PCV15组,每组20只,雌雄各半,进行急性毒性试验;将90只SD大鼠随机分为磷酸铝佐剂对照组、0.9％NaCl对照组和1人份剂量PCV15组,每组30只,雌雄各半,共免疫5次,间隔28 d,进行长期毒性试验;将45只NIH小鼠随机分为0.9％NaCl组、1/4人用剂量的市售13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)组和1/4人用剂量的PCV15组,每组15只,雌性,共免疫3次,间隔2周,进行免疫原性试验及免疫过程中安全性观察,全程监测并记录小鼠的体质量、体征及行为变化,并在每次免疫2周后经眼眶采血,间接ELISA检测血清中抗各型肺炎链球菌荚膜多糖抗体水平.结果 急性毒性试验表明,注射2人份剂量PCV15后,小鼠均未出现明显异常反应或死亡.长期毒性试验显示,1人份剂量的PCV15对大鼠临床症状、血液学和血清生化指标无明显影响,各器官未见明显病理学异常.免疫原性试验及免疫过程中安全性观察显示,PCV15组小鼠的平均体质量增加与0.9％NaCl对照组比较,差异无统计学意义(t=0.62～1.02,P=0.32～0.54);PCV15组免疫3次后,小鼠抗各型荚膜多糖抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)均显著上升(2次与1次比较:t=9.69,P=6.88 E-08,3次与2次比较:t=7.56,P=1.32 E-06),且对于PCV15组与PCV13组共有的13个血清型,诱导的抗体水平PCV15组明显高于PCV13组(1、2、3次t分别为4.51、4.51和4.28,P分别为0.000 7、0.000 8和0.001 1).结论 PCV15具有良好的安全性和免疫原性,为该疫苗的进一步研究提供了参考.