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支气管哮喘大鼠转录因子T-bet/GATA-3失衡表达与气道炎症的关系

Imbalanced T cell-specific transcription factors T-bet and GATA-3 and relationship to airway inflammation in asthmatic rats

摘要:

目的探讨支气管哮喘(简称哮喘)转录因子T-bet/GATA-3表达量比值的变化及其与气道炎症的关系.方法 24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、哮喘组,每组12只.用动物肺功能仪测定大鼠气道反应性;用苏木精-伊红染色观察气道病理改变;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素4(IL-4)、IL-5、γ干扰素(IFN-γ)含量;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定法检测肺组织中IL-4、IL-5、IFN-γ、T-bet和GATA-3 mRNA的表达水平;用免疫印迹(Western blot) 法检测肺组织T-bet和GATA-3蛋白的表达水平.结果用同等剂量氯化乙酰胆碱(20、40、80、160 μg/ml)激发时平均呼气阻力哮喘组分别为(6.26±0.85)、(11.55±3.09)、(28.74±5.94)、 (3 710.83±197.49) cm H2O·ml-1·s-1,对照组分别为(1.51±0.18)、(2.15±0.36)、(6.08±1.06)、(37.17±6.12)cm H2O·ml-1·s-1,两组不同激素剂量比较差异有统计学意义(P均<0.01);肺组织中嗜酸粒细胞(EOS)、淋巴细胞数,管壁面积/支气管管腔内周长(WA/Pi)和支气管平滑肌面积/支气管管腔内周长(ASM/Pi)哮喘组分别为(26.0±1.6)个/mm2、(45.2±3.2)个/mm2、12.0±1.4、6.7±0.6,对照组分别为(2.9±1.2)个/mm2、(8.8±1.8)个/mm2、6.4±0.8、2.7±0.5,两组比较差异有统计学意义(P均<0.01);BALF中IL-4、IL-5和IFN-γ含量哮喘组为 (23.4±0.7)pg/ml、 (24.8±0.5)pg/ml和 (21.7±1.1)pg/ml,对照组为(9.3±0.3)pg/ml、(12.5±0.3)pg/ml、(65.8±2.1)pg/ml,两组比较差异有统计学意义(P均<0.01);肺组织中IL-4、IL-5和IFN-γ mRNA表达水平哮喘组分别为2.260±0.210、0.510±0.100、0.100±0.020,对照组分别为0.060±0.020、0.160±0.020、0.850±0.260,两组比较差异有统计学意义(P均<0.01).肺组织中T-bet/GATA-3 mRNA表达量比值对照组为0.73± 0.32,哮喘组为0.06±0.09,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);肺组织中T-bet/GATA-3 蛋白表达量比值哮喘组为0.09±0.04,对照组为0.75±0.25,两组比较差异有统计学意义(P<0.01).两组大鼠T-bet/GATA-3 蛋白表达量比值与20、40、80 μg/ml氯化乙酰胆碱激发时的呼气阻力呈负相关(r分别=-0.959、-0.919、-0.943, P均<0.01);与EOS数、淋巴细胞数呈负相关(r=-0.832、-0.831, P均<0.01); 与WA/Pi、ASM/Pi呈负相关(r=-0.837、-0.863, P均<0.01);与BALF中IL-4和IL-5含量呈负相关(r=-0.921、-0.920,P均<0.01);与IFN-γ含量呈正相关(r=0.934,P<0.01);与肺组织中IL-4、IL-5 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.964、-0.931, P均<0.01);与IFN-γ mRNA 表达呈正相关(r=0.983,P<0.01).结论转录因子T-bet/GATA-3失衡表达与气道炎症密切相关,能客观反应哮喘免疫失衡,很可能是哮喘气道炎症形成的重要原因之一.

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作者: 卞涛 [1] 殷凯生 [1] 金淑贤 [1] 孟自力 [1] 周锦勇 [2] 马秀琴 [1] 胡静静 [2] 德伟 [2]
期刊: 《中华结核和呼吸杂志》2006年29卷3期 176-180页 MEDLINEISTICPKUCSCD
分类号: R5
栏目名称: 论著
DOI: 10.3760/j:issn:1001-0939.2006.03.010
发布时间: 2006-05-09
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