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TS基因3’-UTR多态性与晚期肺腺癌患者对培美曲塞敏感度的关系

Polymorphism in 3'-untranslated Region of Thymidylate Synthase Gene and Sensitivity of Advanced Lung Adenocarcinoma to Pemetrexed

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摘要目的探讨胸苷酸合成酶( thymidylate synthase,TS)基因3’端非翻译区(untranslated region,UTR)1 494 bp处6 bp缺失或插入多态(-6 bp或+6 bp)与晚期肺腺癌患者接受培美曲塞方案化疗敏感度的关系.方法采用AollgTM探针结合实时荧光PCR技术检测接受培美曲塞方案化疗的106例晚期肺腺癌患者外周血中TS基因型,分析携带TS不同基因型患者与化疗敏感度的关系.结果 (1)106例晚期肺腺癌患者中TS基因3’-UTR 1 494 bp处6 bp缺失或插入多态基因频率分别为:-6 bp/-6 bp55.7％(59/106),-6 bp/+6 bp 44.3％(47/106),+6 bp/+6 bp 0(0/106);(2)总体近期有效率(CR+PR)为23.58％,携带TS基因3’-UTR 1494 bp处-6 bp/-6 bp基因型化疗有效率是携带-6 bp/+6 bp基因型有效率的4.382倍(95％ CI:1.462～13.130,P=0.008)；(3)携带-6 bp/-6 bp基因型与携带-6 bp/+6 bp基因型患者的中位PFS、中位OS差异均具有统计学意义(3.400月vs.2.477月,p=0.001；14.239月vs.12.194月,P=0.000)；提示携带-6 bp/-6 bp基因型患者在PFS、OS具有显著优势.(4)Cox多因素分析临床病理因素与生存时间的关系得出年龄越大,病理分期越晚,携带TS3’-UTR 1 494位点处-6 bp/+6 bp基因型患者的死亡风险越大.结论 TS基因3’- UTR 1 494 bp处6 bp缺失或插入多态(-6 bp或+6 bp)可能与晚期肺腺癌患者培美曲塞方案化疗敏感度相关,可作为晚期肺腺癌患者个体化治疗预测因子之一.