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【中文期刊】 闫相涛 马智勇 等 《中国肿瘤临床与康复》 2025年32卷9期 587-596页ISTIC
【摘要】 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)基因突变是最常见的致癌驱动因素之一,在多种恶性肿瘤中呈现高频率突变特征.长期以来,KRAS蛋白因其特殊的结构特征和极高的二磷酸鸟苷(GDP)结合亲和力,被认为是"不可成药"靶点.然而,近年来...
【关键词】 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物突变;靶向治疗;共价变构抑制剂;
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【中文期刊】 李彤 刘颖 等 《药学进展》 2023年47卷3期 207-216页ISTICCA
【摘要】 Janus激酶(JAK)属于非受体酪氨酸激酶,其与信号转导及转录激活因子(STAT)组成的JAK-STAT信号通路可影响细胞的增殖、分化、凋亡和免疫调节.自首个JAK抑制剂获批上市以来,小分子JAK抑制剂成为全球药物研发的热点.第1代JAK...
【关键词】 Janus激酶;JAK-STAT信号通路;选择性抑制剂;
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【学位论文】 作者:万晨 导师:饶立 华中师范大学 化学 物理化学(硕士) 2022年
【摘要】 侵袭性真菌感染,特别是白色念珠菌感染长久以来危害着人类的健康,严重时甚至会危及生命。由于药物作用靶标的单一性以及过高的药物使用频率,治疗念珠菌病的常用唑类药物如氟康唑等已出现了不同程度的耐药性。因此,寻找新的作用靶点及作用机制以开发新型抗唑...
【关键词】 抗唑类耐药菌抑制剂 ; 苯并异硒唑酮类化合物 ;
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【学位论文】 作者:陈晗 导师:万坚 华中师范大学 化学 物理化学(硕士) 2022年
【摘要】 果糖1,6-二磷酸酶(FBPase)是糖异生(GNG)途径中的关键调控酶,已有实验证实在糖尿病患者和Ⅱ型糖尿病(T2DM)动物模型中,FBPase在肝脏中的活性和表达都会有所上调,从而导致净葡萄糖量的升高。从控制内源性葡萄糖生成(EGP)的...
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【学位论文】 作者:孙中雅 导师:刘川鹏 哈尔滨工业大学 生物医学工程 生物医学工程(博士) 2021年
【摘要】 RhoA蛋白作为一种重要的小GTP酶蛋白,在细胞内受到多种蛋白精细且复杂的调控,使其在GTP结合活性状态及GDP结合非活性状态之间相互转换,从而在细胞骨架重构、细胞侵袭迁移等诸多方面发挥着重要的分子开关调控作用。最近研究表明,RhoA基因在...
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【中文期刊】 查永骏 杨灿 等 《中南药学》 2024年22卷6期 1528-1536页ISTICCA
【摘要】 目的 为克服Bcl-2的基因突变引起的耐药问题,设计并合成一系列新型Bcl-2抑制剂,并分别评价其对Bcl-2以及G101V、D103Y两种突变的抑制活性,探讨初步构效关系.方法 通过大环化设计,合成了一系列新型Bcl-2抑制剂,并通过 1...
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【中文期刊】 王宇璇 杨灿 等 《沈阳药科大学学报》 2024年41卷7期 889-899,913页ISTICCSCDCA
【摘要】 目的 设计并合成一系列新型Bcl-2 小分子抑制剂,测试其对Bcl-2 和Bcl-2 G101V(Bcl-2 突变体)与BH3-only蛋白相互作用的抑制活性,初步探究其构效关系,为后续相关研究提供参考.方法 以临床化合物BGB-11417...
- 概要:
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【中文期刊】 韩忝甫 唐春雷 等 《中国新药杂志》 2023年32卷17期 1732-1739页ISTICPKUCSCDCA
【摘要】 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)编码的一种小GTP酶是多条细胞信号通路中关键的调控蛋白,其12 位甘氨酸突变为半胱氨酸(G12C)常导致细胞通路异常活化,这在肿瘤的发生发展中起着重要作用,而靶向KRASG12C蛋白的小分子共价抑...
【关键词】 KRASG12C蛋白;突变;肺癌;
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【中文期刊】 于欣 王英明 等 《复旦学报(医学版)》 2012年39卷6期 569-574页ISTICPKUCSCDCABP
【摘要】 目的 探讨类泛素蛋白FAT10的C末端双甘氨酸基团及双泛素结构域结合修饰底物蛋白质的活性.方法 分别将野生型全长FAT10,C末端双甘氨酸的缺失突变体FAT10△GG,分别包含N端、C端泛素结构域的截断突变体FAT10-N和FAT10-C构...
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【中文期刊】 陈海敏 严小军 等 《中国生物化学与分子生物学报》 2003年19卷6期 780-784页MEDLINEISTICPKUCSCDCABP
【摘要】 为建立抑制剂与α-葡萄糖苷酶之间的构效关系,按照Dixon的方法测定了多种糖及糖衍生物的抑酶性.共出现3种Dixon曲线,分别代表了3种不同的酶结合方式.这些糖和糖衍生物的结构变化(如羟基构象、C-1位取代基、聚合度等的变化)都会影响其与酶...
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