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【中文期刊】 苏影 张炜坚  等 《中国生物工程杂志》 2023年43卷10期 20-31页 ISTICPKUCSCDCA

【摘要】 目的:由于强化流加培养工艺(intensified fed batch of ultra-high seeding density,uHSD-IFB)的接种密度与运行密度较高,传统低密度培养工艺的流加策略往往不能提供充足的营养物质用于该过程...

【关键词】 CHO细胞； 过程强化； 动态反馈流加；

【中文期刊】 蔡绪明  《中国新药与临床杂志》 2009年28卷7期 557-560页 ISTICPKUCSCDCA

【摘要】 临床试验设计是试验成功的基石.结合多年来临床试验监查实践,笔者分析了大量专家论著,指出临床试验设计应重视<药物临床试验批件>附加要求,重视试验设计与前期立题依据、试验目的 、药物特性的关联性、延续性,合理设计观测指标、观察时点,充分体现药物...

【关键词】 临床试验； 研究设计； 组织和管理；

【中文期刊】 张晓辉 覃宗敏  等 《生物学杂志》 2024年41卷1期 6-13,93页 ISTICPKUCSCDCA

【摘要】 (S)-2-氨基丁醇同时具有羟基及氨基官能团,是多种重要药物分子的关键手性中间体,生物合成(S)-2-氨基丁醇尚缺少有效的酶元件.以塞格尼氏菌(Segniliparus rugosus)来源的羧酸还原酶SrCAR为研究对象,通过对实验室已有...

【关键词】 羧酸还原酶； 理性设计； 生物催化；

【中文期刊】 李春辉 杨志彬  等 《微生物学杂志》 2024年44卷4期 23-30页 ISTICPKUCSCDCA

【摘要】 色氨酸羟化酶(TPH)可催化色氨酸羟化为5-羟基色氨酸(5-HTP),是5-HTP生物合成过程中的关键酶.为了提高大肠埃希菌细胞工厂合成5-HTP的效率,通过酶的理性设计和定点突变技术构建了人色氨酸羟化酶2(TPH2)的系列突变体,并在高产...

【关键词】 色氨酸羟化酶2； 理性设计； 定点突变；

【中文期刊】 张恒 王嘉薇  等 《浙江大学学报（医学版）》 2024年53卷2期 201-206页 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂.方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1...

【关键词】 瞬时受体电位香草酸亚型1； 离子通道； 多肽；

【中文期刊】 王瑶 沈太松  等 《食品科学》 2024年45卷24期 92-99页

【摘要】 为了提高来源于酿酒酵母的烟酰胺核糖激酶1(nicotinamide riboside kinase 1 from Saccharomyces cerevisiae,ScNRK1)的热稳定性,本研究基于计算机辅助技术虚拟筛选出ScNRK1的6...

【关键词】 烟酰胺核糖激酶1； 理性设计； 定点突变；

【中文期刊】 吴晓怡 吴昊  等 《食品科学》 2024年45卷19期 263-271页

【摘要】 糖酶是制糖工业中不可或缺的一种酶制剂.天然糖酶在长时间高温转化制糖时难以保持较好的稳定性,制约了其在工业生产中的应用.大量研究表明蛋白质工程手段是提升糖酶热稳定性的重要手段和策略.本文系统地综述利用蛋白质工程手段提高糖酶热稳定性的最新进展,...

【关键词】 糖酶； 热稳定性； 蛋白质工程；

【中文期刊】 吕迪 席志文  等 《食品与生物技术学报》 2024年43卷9期 163-172页

【摘要】 熊去氧胆酸是一种重要的治疗性胆汁酸,特别是在治疗胆囊炎和胆固醇型胆结石方面有重要应用.利用大肠杆菌全细胞系统中的P450单加氧酶CYP107D1(OleP),在石胆酸7β-位置区域进行选择性和立体选择性羟基化反应产生熊去氧胆酸.一步法生物合...

【关键词】 P450单加氧酶； 理性设计； 石胆酸；

【中文期刊】 Kang Qian Peng Yang  等 《亚洲药物制剂科学（英文版）》 2024年19卷4期 128-143页

【摘要】 Alzheimer's disease is a neurodegenerative disease induced by multiple interconnected mechanisms.Peptide drug candidates...

【关键词】 Hybrid peptide； S-14 G Humanin； SS31；

【中文期刊】 郑文隆 徐刚  等 《生物加工过程》 2023年21卷5期 521-531页 ISTICCABP

【摘要】 L-苏氨酸醛缩酶(LTA)是一种重要的生物催化剂,能够催化醛和甘氨酸生成β-羟基-α-氨基酸.因为β-羟基-α-氨基酸具有两个手性中心,是重要的手性砌块,广泛应用于医药、食品和农业等领域.利用LTA催化手性C—C键合成反应原子经济性高,符合...

【关键词】 L-苏氨酸醛缩酶； 非对映体选择性； 理性设计；

【中文期刊】 倪晗朦 胡孟凯  等 《食品与生物技术学报》 2023年42卷10期 1-8页

【摘要】 甲酸脱氢酶(formate dehydrogenase,FDH)是NADH循环再生的最佳酶之一,广泛应用于食品、医药和化工等行业.但是野生型甲酸脱氢酶普遍存在酶活低、催化效率差等缺点,导致产品转化率较低,影响产品的工业化生产.为了获得具有更...

【关键词】 甲酸脱氢酶； 半理性设计； 博伊丁假丝酵母；

【中文期刊】 赵自通 张真真  等 《食品科学》 2023年44卷19期 394-404页

【摘要】 蛋白酶具有催化效率高、专一性强等特点,被广泛应用于食品、化工、医药等领域.但天然蛋白酶易受环境酸度的影响,不适宜的环境酸度会导致其催化效率降低,有效的酶耐酸性改造策略是推动酶制剂工业化应用的关键.理性设计策略可有效提高酶的耐酸性,对不同背景...

【关键词】 生物酶； 耐酸性； 理性设计；

【中文期刊】 陈孟军 吕育财  等 《食品与发酵工业》 2023年49卷19期 30-37页

【摘要】 该研究对近平滑假丝酵母ATCC 7330羰基还原酶CpCR进行分子改造,以提高其催化合成2-苯乙醇的能力.通过易错PCR构建突变文库,利用2,4-二硝基苯肼高通量筛选阳性突变株,测序确定氨基酸突变位点.再通过蛋白质半理性设计进行虚拟饱和突变...

【关键词】 羰基还原酶； 易错PCR； 2,4-二硝基苯肼；

【中文期刊】 何思雨 孙昊鹏  《中国药科大学学报》 2017年48卷5期 503-514页 ISTICPKUCSCDCA

【摘要】 共价修饰类药物通过共价键与靶标结合而发挥其药理作用,由于其可能带来脱靶效应及不良反应,长期以来在药物设计领域尽可能被避免.随着对已上市的重磅级共价药物结合模式的深入研究,越来越多共价修饰类药物重新得到研发人员的重视,寻找高选择性、低不良反应...

【关键词】 共价修饰类药物； 药物-靶标结合模式； 合理药物设计；

【中文期刊】 余尚霖 周乔  等 《生物工程学报》 2025年41卷1期 296-307页 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 葡萄糖氧化酶(glucose oxidase,GOD,EC 1.1.3.4)是一种耗氧脱氢酶,可催化葡萄糖产生葡萄糖酸和过氧化氢,这种特殊的作用机制使其具有良好应用前景.但天然GOD催化活力低、热稳定性差成为制约其工业化生产应用的主要因素....

【关键词】 葡萄糖氧化酶； 定向进化； 理性设计；

【中文期刊】 伍莲娜 牛芳园  等 《微生物学通报》 2025年52卷3期 965-979页 ISTICPKUCSCDCA

【摘要】 [背景]玉米赤霉烯酮(zearalenone,ZEN)是一种由镰刀菌属(Fusarium)真菌产生的毒素,可引起动物体生殖功能的紊乱,破坏其免疫系统,对人类的健康和动物的生产性能造成严重的危害.来源于粉红螺旋聚孢霉(Clonostachys...

【关键词】 玉米赤霉烯酮水解酶； 胰蛋白酶抗性； 理性设计；

【中文期刊】 曹宇飞 戈钧  《催化学报》 2021年42卷10期 1625-1633页

【摘要】 工业生物催化面临两大重要挑战,一是可工业应用的酶催化反应类型仍然比较有限,远少于化学催化剂,因此需要拓展酶催化的反应类型;二是酶在苛刻的工业催化反应条件下尤其是在高温、有机溶剂、不适宜的pH等环境下稳定性较差,因此需要提高工业酶催化剂的稳定...

【关键词】 生物催化； 原位合成； 复合酶催化剂；

【中文期刊】 岑佳善 弓添添  等 《生物加工过程》 2017年15卷3期 36-41,52页 ISTICCABP

【摘要】 羰基还原酶具有高度的立体选择性和催化活性,是生物催化合成手性化合物中应用最为广泛的催化剂之一.由于天然来源的羰基还原酶表达水平低、分离纯化困难以及催化效率不理想等原因,限制了羰基还原酶的工业化应用.利用基因工程技术对羰基还原酶进行分子改造,...

【关键词】 羰基还原酶； 催化机理； 定向进化；

【中文期刊】 熊怡胜 陈雄  《中国医药导刊》 2014年5期 808-808,810页 ISTIC

【摘要】 目的：：探讨游离趾腹皮瓣修复手指指腹皮肤软组织缺损的临床效果。方法：应用游离趾腹皮瓣对18例手指皮肤组织缺损患者进行修复。18例患者中,冲床碾压伤10例,利器伤2例,挤压伤4例,撕脱伤2例,缺损面积最小0.5cm×0.8cm,最大面积2cm...

【关键词】 趾腹皮瓣； 指腹皮肤缺损； 合理设计；

【中文期刊】 郭芸 容桂荣  等 《护理管理杂志》 2009年9卷8期 23-24页 ISTICCSCD

【摘要】 综述了住院患者对护理工作满意度问卷调查回收率的国内外研究现状以及相关影响因素,包括:问卷内容的设计、问卷发放时间、问卷回收方式和相关解释说明等,建议进行患者满意度调查时应设计合理的问卷、选择合适的问卷发放时间、合理回收方式、采用清晰明确的指...

【关键词】 患者满意度； 回收率； 调查；

【中文期刊】 何瑶 吴芹  等 《食品与生物技术学报》 2017年36卷8期 855-861页

【摘要】 为提高米曲霉(Aspergillus oryzae)糖苷水解酶家族(GHF) 11木聚糖酶AoXyn11A的耐热性,将其N-端置换为来源于嗜热裂孢菌(Thermobifida fusca)的同一家族耐热木聚糖酶pXYL11的对应区域.基于木...

【关键词】 木聚糖酶； N-端置换； 耐热性；

【中文期刊】 刘震 朱秋享  等 《福州大学学报（自然科学版）》 2015年4期 565-571页

【摘要】 β－葡萄糖苷酶是纤维素酶的重要成分之一，负责纤维素的最终降解，在畜牧生产、食品行业、能源和医疗卫生等领域都有重要应用。天然来源的β－葡萄糖苷酶表达水平低、分离纯化困难，阻碍了β－葡萄糖苷酶的进一步应用。利用蛋白质工程技术对β－葡萄糖苷酶进行...

【关键词】 β-葡萄糖苷酶； 定点突变； 定向进化；

【中文期刊】 魏喜换 王春娟  等 《浙江大学学报（农业与生命科学版）》 2014年1期 58-74页

【摘要】 以宇佐美曲霉(Aspergillus usamii)YL-01-78的5家族β-甘露聚糖酶(AuMan5A)为研究对象，对其底物亲和力的定向改造进行理性设计及定点突变以获取米氏常数 Km 值较低的突变酶AuMan5AY111F .首先采用同...

【关键词】 β-甘露聚糖酶； 底物亲和力； 定向改造；

【中文期刊】 王晓航 成超  等 《中国医院建筑与装备》 2014年7期 82-83页

【摘要】 文章通过3种医院规划布局的设计实例，阐述了如何在规划设计阶段融入绿色设计理念。建议在建设过程中尽量维持场地原有的地形地貌，避免对原有生态环境和景观的破坏。

【关键词】 医院规划； 绿色设计； 合理布局；

【中文期刊】 苏巧梅  《山西建筑》 2012年38卷2期 32-33页

【摘要】 以河南省人民医院新建病房楼的设计为例,阐述了医院建筑的设计应结合现状,面向未来,在科学合理的设计原则指导下,更具前瞻性的结合医院现有条件,整体和谐的设计,做到新老建筑前后衔接,功能整合。

【关键词】 新建病房楼设计； 总体协调发展； 人性化功能布局；

【中文期刊】 黄奋飞 赵菁  等 《安徽农学通报》 2011年17卷15期 66-68,82页

【摘要】 纤维素是一种重要的生物质能,极具应用前景。然而纤维素酶活性低、稳定性差、生产成本高等问题制约了纤维素生物质能的开发利用。目前,对现有纤维素酶进行蛋白质工程改造研究是改变这一现状的重要途径。该文对纤维素酶的蛋白质工程改造的研究进展作简要综述。

【关键词】 纤维素酶； 理性设计； 定向进化；

【中文期刊】 Dong-yan Gu Meng-meng Zhang  等 《中国药理学报（英文版）》 2024年45卷2期 238-247页 SCIMEDLINEISTICCSCDCABP

【摘要】 The γ isoform of Class Ⅰ PI3Ks(PI3Kγ)is primarily found in leukocytes and is essential for the function of myeloid cells...

【关键词】 PI3K； PI3Kγ inhibitors； isoform selectivity；

【中文期刊】 于双嵘 钱峰  等 《生物工程学报》 2024年40卷3期 821-833页 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 (S)-1-(2-氟苯基)乙胺是药物合成中重要的手性砌块,ω-转氨酶被认为是一种催化制备手性胺的绿色、高效催化剂.本研究通过基因挖掘手段从NCBI数据库获得来源于氧化亚铁假古布尔班克氏菌(Pseudogulbenkiania ferroox...

【关键词】 (S)-1-(2-氟苯基)乙胺； ω-转氨酶； 半理性设计；

【中文期刊】 洪登望 董庆莲  等 《微生物学通报》 2024年51卷12期 5214-5228页 ISTICPKUCSCDCA

【摘要】 [背景]β-葡萄糖苷酶(EC 3.2.1.21)在食品、医药领域具有重要的应用价值.海洋微生物来源的β-葡萄糖苷酶Bg12A:V224D在大豆黄浆水精深加工中有较好的应用潜能,但其较低的稳定性和乙醇耐受性限制了其实际应用.[目的]提升Bg1...

【关键词】 β-葡萄糖苷酶； 稳定性； 有机溶剂耐受；

【中文期刊】 蔡应婷 张天竹  等 《生物工程学报》 2024年40卷11期 4228-4241页 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 生长激素释放肽(ghrelin)是一种对于生长激素的分泌、食欲等具有重要调节作用的脑肠肽,还可调节体内糖脂代谢过程,已成为相关疾病治疗的研究热点.人体中的丁酰胆碱酯酶(human butyrylcholinesterase,hBChE)可将...

【关键词】 丁酰胆碱酯酶； 生长激素释放肽； 半理性设计；

【中文期刊】 夏光丽 曹娜  等 《生物技术通报》 2024年40卷1期 176-185页 ISTICPKUCSCDCA

【摘要】 半乳糖氧化酶是一种重要的生物催化剂,具有催化效率高和绿色环保的特点,在生物传感器、食品、医疗和化工等领域得到广泛应用.然而,天然的半乳糖氧化酶存在稳定性差、催化效率低、回收成本高等缺陷,限制了其在食品安全和生物医学等领域的应用.随着基因工程...

【关键词】 半乳糖氧化酶； 生物学改造； 理性设计；

【中文期刊】 韩雪 张阿娜  等 《生物技术通报》 2024年40卷10期 305-314页 ISTICPKUCSCDCA

【摘要】 [目的]瘤胃真菌Neocallimastix patriciarum GH11 家族木聚糖酶CDBFV在饲料、食品等领域具有良好应用前景,提高其热稳定性对其生产应用十分重要.[方法]使用分子动力学模拟、机器学习等策略设计潜在CDBFV热稳定...

【关键词】 木聚糖酶； 柔性区域； 热稳定性；

【中文期刊】 张静 乔高星  等 《中国医院药学杂志》 2024年44卷5期 598-601页 ISTICPKUCA

【摘要】 目的:开发肠内肠外营养处方设计系统,降低医务人员开立营养处方的人力成本,提升开立处方的工作效率和合格率.方法:采用C#编程语言在Windows5平台上,利用Visual Studio 2015软件制作肠内肠外营养处方设计系统.2020年1月...

【关键词】 营养治疗； 肠内肠外营养处方设计系统； 信息化；

【中文期刊】 杨柳 姜龙  等 《中国生物工程杂志》 2024年44卷9期 33-41页 ISTICPKUCSCDCA

【摘要】 首次报道了固定化CAL-B突变体通过直接酰化的方式催化生成氯乙酰胺.氯乙酰胺在医药工业上主要用于合成长效磺胺B(SMPZ)和酚妥拉明(phentolamine),利用南极假丝酵母脂肪酶B合成氯乙酰胺具有较好的应用前景.针对南极假丝酵母脂肪酶...

【关键词】 氯乙酰胺； 南极假丝酵母脂肪酶B； 半理性设计；

【中文期刊】 董新林 胡青  等 《生物技术》 2024年34卷2期 158-164页 ISTICCA

【摘要】 [目的]建立一种快速、高通量筛选3-甾酮-Δ1-脱氢酶(KstD)突变体库的方法.[方法]基于已发表KstD蛋白晶体结构,设计饱和突变引物,构建突变体文库,优化蛋白表达条件,利用冻融法结合溶菌酶法获得粗酶液;基于分光光度法原理,优化检测反应...

【关键词】 3-甾酮-Δ1-脱氢酶； 定点饱和突变； 高通量筛选；

【中文期刊】 徐依聪 李家璜  等 《药物生物技术》 2024年31卷3期 221-227页 ISTICCA

【摘要】 采用理性设计策略提高费氏弧菌转录因子LuxR蛋白的转录激活能力.利用蛋白质建模和分子对接方法构建了 LuxR同源二聚体-3-oxo-C6-HSL复合物,进一步采用分子动力学模拟并进行结合自由能分析,寻找影响LuxR活性的潜在突变位点,最终借...

【关键词】 LuxR蛋白； 理性设计； 分子动力学模拟；

【中文期刊】 张经纬 刘晓青  等 《微生物学通报》 2023年50卷12期 5261-5274页 ISTICPKUCSCDCA

【摘要】 [背景]作为降解木聚糖的核心酶种,木聚糖酶可以有效促进木质纤维素的消化水解,在动物养殖领域应用广泛.来源于嗜热细菌贝斯其热解纤维素菌(Caldicellulosiruptor bescii)的GH10 家族木聚糖酶CbXyn10C最适温度为...

【关键词】 木聚糖酶； 晶体结构； 热稳定性；

【中文期刊】 蔡婷婷 曹佳仁  等 《生物工程学报》 2023年39卷6期 2126-2140页 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 ω-转氨酶(ω-transaminase,ω-TA)作为一种天然的生物催化剂,在手性胺类化合物的合成中具有较好的应用前景.但ω-TA在催化非天然底物的反应过程中存在稳定性差、活性低的缺陷,大大限制了 ω-TA 的应用.为改善此缺陷,针对来源...

【关键词】 手性胺； ω-转氨酶； 热稳定性；

【中文期刊】 马亚迪 尤翠萍  等 《生物工程学报》 2023年39卷8期 3481-3493页 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 甘油二酯(diacylglycerol,DAG)是油脂代谢的中间产物,在人体中具有重要的生理功能,主要通过脂肪酶水解油脂制备.但对 1,2-甘油二酯(1,2-diacylglycerol,1,2-DAG)、1,3-甘油二酯(1,3-diac...

【关键词】 脂肪酶； 甘油二酯； 半理性设计；

【中文期刊】 刘小妍 黄超群  等 《中国生物工程杂志》 2023年43卷10期 72-84页 ISTICPKUCSCDCA

【摘要】 金属酶由金属辅因子和蛋白骨架构成.金属辅因子提供催化活性,是金属酶发挥功能的关键,而蛋白骨架为金属辅因子提供附着位点,同时提供手性环境.天然金属酶种类较多,可催化羟基化、环氧化等反应,其辅因子主要以金属离子或金属配体的形式存在,所含金属元素...

【关键词】 人工金属酶； 辅因子； 蛋白骨架；