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                【学位论文】 作者: 王心 导师:沈岩 刘英  中国协和医科大学  生物学 生物化学与分子生物学(博士) 2008年

                【摘要】 第一部分内侧颞叶癫痫的遗传易感性研究 研究背景 癫痫是最常见的神经系统疾病之一,发达国家的患病率达到5~10‰,中国的患病率为3.5~4.8‰.作为临床上主要的药物难治性癫痫,内侧颞叶癫痫(mesialtemporal lobe epile...

                【关键词】 内侧颞叶癫痫基因多态性

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                【学位论文】 作者: 王华翌 导师:柴继杰  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2008年

                【摘要】 第一部分 四型电压门控钾离子(Kv4)通道的天然辅助β亚基KChIPs与通道形成α亚基在心脏和大脑形成自然状态的Kv4通道复合物。为了阐明KChIPs在通道复合物中的通道门控调节功能。我们在体外表达和组装了KChIP1和Kv4.3...

                【关键词】 四型电压门控钾离子通道N端片段Kv4.3N

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                【学位论文】 作者: 李树春 导师:王琳芳 缪时英  中国协和医科大学  生物学 生物化学与分子生物学(博士) 2008年

                【摘要】 精子发生是由精原细胞增殖分化形成精子的一系列复杂而有序的过程.精原细胞经过有丝分裂、减数分裂,依次分化为初级精母细胞、次级精母细胞、精子细胞,最终成为成熟的精子.在这一分化过程中的每一特定阶段均受到细胞特异性和发育阶段特异性的基因的调节,这...

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                【学位论文】 作者: 刘波 导师:赵清正  中国协和医科大学  生物学 生物化学与分子生物学(博士) 2008年

                【摘要】 人乳头瘤病毒(human papillomaviruse,HPV),特别是高危型HPV16,的持续感染与宫颈癌等多种肿瘤的发生与演进密切相关.由于预防性疫苗对已感染者无效,所以研制高效、安全的治疗性疫苗,对于HPV相关肿瘤的治疗将具有十分重...

                【关键词】 热休克蛋白人乳头瘤病毒16

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                【学位论文】 作者: 刘阳 导师:方福德 常永生  中国协和医科大学  生物学 生物化学与分子生物学(博士) 2008年

                【摘要】 孤儿核受体ERRα和ERRγ均能被PPARγ的共激活因子PGC-1α所激活,PGC-1α是细胞能量代谢的关键调节子.葡萄糖激酶在调节肝脏中葡萄糖的利用发挥重要的作用,同时胰岛素可以促进其表达.我们的研究发现,葡萄糖激酶的启动子区有ERRα和...

                【关键词】 葡萄糖激酶的启动子ERRα

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                【学位论文】 作者: 关丽英 导师:许彩民  中国协和医科大学  生物学 生物化学与分子生物学(博士) 2008年

                【摘要】 硒是人体所必需微量元素,具有抗癌作用能够诱导多种肿瘤细胞凋亡.大量研究结果表明:微量元素硒将成为抗肿瘤药物研究领域的一个研究热点.我们前期的研究表明,20μM亚硒酸钠能够有效抑制人急性早幼粒白血病NB4细胞的生长增殖并诱发细胞凋亡,其详细作...

                【关键词】 亚硒酸钠细胞凋亡

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                【学位论文】 作者: 董军 导师:陈保生  中国协和医科大学(北京协和医学院) 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  生物学 生物化学博士 2008年

                【摘要】 准确测定血清脂蛋白胆固醇需首先分离各种脂蛋白。超速离心法是各种脂蛋白的定义方法,同时也是最可靠的脂蛋白分离方法。用超速离心法可以将各种脂蛋白和亚类大致分为高密度脂蛋白(HDL,密度1.063-1.12g/mL)、HDL2(1.063-1.1...

                【关键词】 脂蛋白胆固醇

                浏览:198 被引:5 下载:26

                【学位论文】 作者: 晁腾飞 导师:袁建刚 强伯勤 彭小忠  中国协和医科大学  生物学 生物化学与分子生物学(博士) 2008年

                【摘要】 MicroRNAs是一类长约22个核苷酸、进化上高度保守的内源性非编码RNA,通过转录后水平调节靶基因发挥作用.许多miRNAs被认为在肿瘤发生发展中起到了非常重要的作用,其中部分miRNAs在肿瘤中的作用被看作是原癌miRNA基因(Onc...

                【关键词】 microRNAmiR-9

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                【学位论文】 作者: 王华翌 导师:柴继杰  中国协和医科大学  生物学 生物化学与分子生物学(博士) 2008年

                【摘要】 第一部分 电压门控钾离子通道Kv4的天然辅助β亚基KChIPs与孔道形成α亚基在心脏和大脑形成自然状态的Kv4通道复合物.为了阐明KChIPs在通道复合物中的通道门控调节功能.我们在体外表达和组装了KChIP1和Kv4.3N端复合物蛋白,并...

                【关键词】 晶体学X-射线

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                【学位论文】 作者: 刘巧 导师:赵清正  中国协和医科大学  生物学 生物化学与分子生物学(博士) 2008年

                【摘要】 我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家.尽管近年来手术和放化疗已取得不少进展,但其5年生存率仍徘徊在15%左右,因此急需寻找新型辅助治疗手段.随着肿瘤免疫学突破性的进展,肿瘤特异性免疫治疗的研究成为最具应用潜力的研究领域.目前虽然已有多...

                【关键词】 食管鳞癌APM主要分子

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                【学位论文】 作者: 李亮助 导师:孙茂盛 邵一鸣  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2008年

                【摘要】 在治疗急性淋巴细胞白血病的临床实践中有两个长期困扰人们的难题:一个是化疗药物的副作用问题;另一个是导致白血病完全缓解后又不断复发的肿瘤细胞微小残留问题。本课题针对这两个问题进行了初步的探索。 在急性淋巴细胞白血病的化疗方案中,左旋...

                【关键词】 白血病化疗药物

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                【学位论文】 作者: 楼秀芹 导师:沈岩 周骋  中国协和医科大学  生物学 生物化学与分子生物学(博士) 2008年

                【摘要】 化学疗法是治疗大多数实体瘤的主要方法之一.化学疗法一般具有优良的抗肿瘤活性,但是由于治疗过程中往往会出现不可意料的边缘效应,因此其临床应用受到了很大的限制.另外,恶性肿瘤细胞通常本身具有或者治疗过程中可以获得多种化疗药物的抗性.故开发新的可...

                【关键词】 受体酪氨酸激酶Met受体

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                【学位论文】 作者: 吴萌 导师:沈珝琲 吴宁华 张业  中国协和医科大学  生物学 生物化学与分子生物学(博士) 2008年

                【摘要】 神经细胞分化是一个复杂的过程,分化的各个阶段中都有特异的基因选择性表达.在这一过程中表观遗传调控(epigenetic regulation)发挥着重要作用.Neurogenin1(Ngn1)是碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-l...

                【关键词】 Neurogenin1表观遗传调控

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                【学位论文】 作者: 邸玉玮 导师:张业 沈珝琲  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 染色质的形成经过多层次包装,同时具有动态结构,使其既能以适合真核细胞核大小的包装形式存在,又能作为模板进行转录、复制、损伤修复。在这种动态结构中起重要作用的酶包括染色质重塑和修饰酶。ATP依赖性染色质重塑复合物是重要的染色质重塑酶,包括四个...

                【关键词】 染色质重塑修饰酶

                浏览:0 被引:0 下载:0

                【学位论文】 作者: 王丽 导师:梁植权 刘德培  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 细胞是一个有序进行各种各样复杂程序的有机统一体,而细胞核则是细胞内部的又一个更小的有机体,基因转录复制等许多重要的与遗传发育紧密相连的生物学过程都离不开细胞核这个微小的细胞器。众所周知,基因的转录之所以能够有条不紊地进行,是因为有许多有序的...

                【关键词】 SATB1介导MAR元件

                浏览:33 被引:0 下载:13

                【学位论文】 作者: 都特 导师:沈岩 刘英  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 本文研究工作分为三部分: 第一部分:目的:在一个中国家系中对PKC的致病基因进行定位并筛查突变。 研究方法: 在中国浙江收集了一个PKC家系,共16例受试者(5例患病,11例正常人)。从16号染色体上选择了9个...

                【关键词】 舞蹈徐动症致病基因

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                【学位论文】 作者: 陈厚早 导师:刘德培 梁植权  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 随着社会老龄人口逐渐增加,心力衰竭已经成为最为重要的心血管问题,也成为人们最为关心的健康问题之一。研究表明在扩张型心肌病中心肌细胞凋亡大量增加,导致心脏逐渐发展成为心力衰竭;心肌细胞凋亡也是发生扩张型心肌病和心力衰竭一个主要事件和中心机制。...

                【关键词】 心力衰竭扩张型心肌病

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                【学位论文】 作者: 张强 导师:朱大海  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 侵袭性(Invasion)和转移性(metastasis)是恶性肿瘤的主要特征,也是目前肿瘤研究和治疗中的重点和难点。肿瘤的侵袭转移是一个多步骤,多阶段的复杂过程,与肿瘤细胞的运动性、血管发生能力、自身免疫逃逸以及黏附性等都有着密切的关系。...

                【关键词】 肿瘤侵袭转移

                浏览:0 被引:1 下载:0

                【学位论文】 作者: 王顺心 导师:蒋澄宇  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 严重急性呼吸综合征(SARS)是一种新出现的感染性疾病,其致病体为SARS-CoV。SARS能够导致严重急性肺损伤,许多病人恶化为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),具有很高的致死率。此外,受感染者的多个组织、器官受损。SARS具有较高的发病率...

                【关键词】 非典型肺炎呼吸窘迫

                浏览:29 被引:0 下载:4

                【学位论文】 作者: 宋崴 导师:梁植权 刘德培  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 真核基因表达是一个复杂而精细的过程,是遗传调控和表观遗传调控综合作用的结果。作为基因表达调控的中心环节,真核基因的转录调控可以分为三个层次:DNA水平、染色质水平和核水平。染色质水平作为调控真核基因表达的一种独特方式,日益受到人们重视。真核...

                【关键词】 K562细胞α/β珠蛋白基因

                浏览:0 被引:0 下载:0

                【学位论文】 作者: 郑亘 导师:强伯勤 袁建刚  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 本文论述了人D-酪氨酰-tRNA脱酰基酶(h-DTD)的功能研究。 在地球上的三界中的生物,都选择了以L构象的氨基酸作为蛋白质合成的原料,D构象的糖作为核酸合成的原料,D-氨基酸曾经被认为只存在于细菌细胞壁中。随着分析手段的提高,...

                【关键词】 大神经元h-DTD

                浏览:108 被引:1 下载:1

                【学位论文】 作者: 董华 导师:许彩民  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 已有的大量生物学和医学研究结果表明:微量元素硒将是抗肿瘤药物研究领域一个很有前途的研究热点。近年来已经有研究报道,多种硒化合物在超营养浓度时可以在体外刺激肿瘤细胞发生凋亡和生长阻滞,其具体机制随着细胞类型和硒化合物的种类不同而有明显的区别。...

                【关键词】 白血病亚硒酸钠

                浏览:11 被引:0 下载:9

                【学位论文】 作者: 王宵旰 导师:沈岩 佟伟民  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 多聚(ADP-核糖)聚合酶(poly(ADP-ribose)polymerases,PARPs:EC 2.4.2.30)催化(ADP-核糖)单位从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NA...

                【关键词】 多聚聚合酶1Val762Ala

                浏览:0 被引:0 下载:0

                【学位论文】 作者: 夏丹 导师:张宏 王晓东  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 RUNX/CBFβ二聚体转录复合物在发育过程的许多阶段对细胞的增殖和分化起着极其重要的调控作用。RUNX/CBFβ功能的异常已经被发现与许多疾病的发生相关,例如急性髓系白血病、胃癌和颅锁骨发育不全。RUNX/CBFβ二聚体转录复合物对细胞增...

                【关键词】 CBFβ同源基因bro-1基因

                浏览:0 被引:0 下载:0

                【学位论文】 作者: 李容 导师:王琳芳 缪时英 邱小波  中国协和医科大学  生物学 生物化学与分子生物学(博士) 2007年

                【摘要】 精子发生(spermatogenesis)是一个高度复杂而有序的过程,在这一分化过程中,细胞特异性和发育阶段特异性基因的转录和表达受到严格的时空调控.大量细胞特异性和发育阶段特异性蛋白质合成并被准确降解,以保证精子发生的顺利进行.研究表明,...

                LinkOut
                浏览:0 被引:0 下载:0

                【学位论文】 作者: 岳继平 导师:强伯勤 袁建刚  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 宿主细胞因子HCF-1(Host Cell Factor-1)是细胞增殖过程中必需的染色质相关蛋白,在细胞周期调控中发挥重要的作用。哺乳动物细胞中较低该基因表达水平后,大部分细胞都会被阻滞在G1期,并且细胞的正常有丝分裂也会受到影响,出现多...

                【关键词】 HCF-1NSPc-1

                浏览:81 被引:0 下载:0

                【学位论文】 作者: 邓寒松 导师:王晓东 张宏  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 NF-Y(nuclear factor-y)(核因子Y)是存在于所有真核生物中的进化上保守的异源三聚体的转录因子。然而由于缺少NF-Y内源性缺失的动物模型,NF-Y在动物发育过程中的牛理功能有待阐明。 本文研究表明秀丽隐杆线虫(C...

                【关键词】 核因子Y动物模型

                浏览:0 被引:0 下载:0

                【学位论文】 作者: 刘晓军 导师:方福德  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 SREBP-1c是一种调控脂质合成的转录因子,在肝脏中,主要调节脂肪酸和甘油三脂的合成以及葡萄糖代谢,是胰岛素和葡萄糖调节脂肪合成信号途径中的一个介导分子,可能涉及胰岛素抵抗、脂肪肝等。SREBP-1c的表达主要受转录水平的调节,胰岛素和L...

                【关键词】 SREBP-1c启动子FoxO1调节

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                【学位论文】 作者: 欧阳松应 导师:王琳芳 邱小波  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 本研究是在邱小波教授等研究的基础之上进行的。生物信息学分析表明:hRpn13在真核细胞中高度保守,与酵母蛋白酶体亚基Daql/Rpn13是同源基因,在细胞中可能有多种相互作用蛋白,并且可能发挥多种不同的功能。ADRM1/hRpn13在小鼠不...

                【关键词】 蛋白酶体亚基hRpn13

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                【学位论文】 作者: 顾东风 导师:强伯勤  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 高血压是人类最重要的健康问题之一,也是心脑血管疾病和肾脏病的主要危险因素。随着生活方式和饮食结构的改变以及期望寿命的增加,高血压的患病率也大幅度增加。我国以往调查资料显示,在过去的几十年中,高血压的患病率和绝对数正在快速增长。2002年全国...

                【关键词】 原发性高血压肾上腺素受体α基因

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                【学位论文】 作者: 陈叙 导师:王琳芳 缪时英  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  生物学 生物化学博士 2007年

                【摘要】 为了分离、鉴定精子发生过程的新基因,本实验室在国际上首次用激光捕获显微切割(LaserCaptureMicrodissection)技术分离获得了大量的大鼠初级精母细胞和圆形精子细胞,提取了这两种细胞的总RNA后,通过抑制性消减杂交技术建立...

                【关键词】 圆形精子细胞rsb66基因

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                【学位论文】 作者: 王晓建 导师:惠汝太  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  生物学 生物化学及分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 本研究以心脏特异高表达CARK的转基因小鼠和CARK重组腺病毒载体为介导,发现了CARK基因在体内和体外水平促进心肌肥厚的作用,并对相关的分子机制进行了初步探讨。 实时荧光定量PCR检测显示,在主动脉狭窄(transverse a...

                【关键词】 心肌肥厚基因CARK

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                【学位论文】 作者: 何爱彬 导师:方福德 常永生  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 microRNAs是由21-25个核苷酸组成的非编码RNA,它通过与靶基因的3’-UTR的配对,促进mRNA的降解或抑制mRNA的翻译从而抑制其靶基因的表达,近年来,其与各种疾病的关系的研究成为热点。2型糖尿病作为一种代谢性疾病,大量研究工...

                【关键词】 2型糖尿病易感基因筛查

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                【学位论文】 作者: 陆元志 导师:赵清正  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 食管癌是我国高发的恶性肿瘤之一,95%以上为鳞状上皮细胞癌(ESCC)。ESCC早期无明显症状,大多数患者就诊时已失去最佳治疗机会。尽管几十年来,手术和放化疗取得较明显进展,但ESCC恶性程度高,易复发转移,对放化疗不敏感性,其总体五年生存...

                【关键词】 食管癌食管肿瘤

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                【学位论文】 作者: 徐瑞霞 导师:陈曦  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 本实验主要探讨洛伐他汀是否能够对抗缺氧无血清引起的骨髓间充质干细胞凋亡,并重点关注其对线粒体凋亡途径的影响以及观察其能台激活细胞存活信号通路P13K/Akt和MEKE/ERK1/2。研究结果表明,0.01-1μM浓度范围的洛伐他汀能够有效地...

                【关键词】 心肌梗塞干细胞移植

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                【学位论文】 作者: 都特 导师:沈岩 刘英  中国协和医科大学  生物学 生物化学与分子生物学(博士) 2007年

                【摘要】 研究背景 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是全世界重要的卫生问题,中国是乙肝高发国家,携带者有一亿二千万.暴露于HBV能引起多种感染结局,研究表明多种因素在发病过程中发挥作用,近年来遗传流行病学研究提供了充分的...

                【关键词】 乙型肝炎基因多态性

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                【学位论文】 作者: 张怡 导师:沈珝琲 吴宁华  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 Stat1(Signal transducers and activators of transcription 1)介导细胞跨膜信号向核内的传入,成为细胞多种信号转导途径相交叉的枢纽,又可直接调控靶基因的转录,广泛参与细胞增殖、分化、细胞...

                【关键词】 Stat1热激活

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                【学位论文】 作者: 谭锋维 导师:强伯勤 罗楹  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 本文从组学水平对肝细胞蛋白质的Ubiquitination进行了分析,并且研究了HDAC5的Sumo修饰机制。 利用蛋白质组学的研究手段对肝细胞内Ubiquitin底物蛋白进行了纯化分离,并对分离出的Ubiquitin底物蛋白进行...

                【关键词】 肝细胞蛋白质Ubiquitin

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                【学位论文】 作者: 折志刚 导师:梁植权 刘德培  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2007年

                【摘要】 目的:研究Paraoxoanse(PON)基因簇对小鼠动脉粥样硬化的作用及其机制背景:动脉粥样硬化(AS)及其并发症严重危害人类健康。氧化性低密度脂蛋白(OxLDL)是重要的致AS因子,不但促进AS的发生和发展,还促进AS斑块的破裂。AS斑...

                【关键词】 动脉粥样硬化并发症

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                【学位论文】 作者: 叶建伟 导师:朱大海  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  生物学 生物化学与分子生物学(博士 2006年

                【摘要】 肌肉抑制素Myostatin(MSTN)是由骨骼肌分泌抑制骨骼肌生长发育的生长因子,它对于骨骼肌的自我稳态调节具有重要的作用。由于MSTN可以随血液到达全身,故靶器官可能并不限于骨骼肌。已有研究提示它可能参与机体蛋白质、糖类和脂肪等物质代谢...

                【关键词】 肌肉抑制素成肌细胞

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