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                【学位论文】 作者:丁相荣 导师:代解杰   北京协和医学院   中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2024年

                【摘要】 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,以下简称AD)是一种与年龄相关的大脑进行性和不可逆退化的神经退行性疾病。随着全球老龄化加剧,其发病率及死亡率逐步增加,病因尚不清晰,PSEN1、PSEN2、APP为常见致病基因。APP瑞...

                【关键词】 家族性阿尔茨海默病树鼩模型

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                【学位论文】 作者:李新雨 导师:占玲俊   北京协和医学院   中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2024年

                【摘要】 第1部分骨结核病人肉芽肿免疫学图谱
                  目的:利用单细胞测序绘制骨结核肉芽肿免疫学图谱,研究骨结核肉芽肿的免疫机制,找到关键信号通路及分子,为结核病的诊断、治疗和预防提供依据。
                  方法:收集来自16例疑似脊柱结核患者的19个骨...

                【关键词】 结核病骨结核肉芽肿

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                【学位论文】 作者:李咏洁 导师:和占龙   北京协和医学院   中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2023年

                【摘要】 目的:柯萨奇B组1型病毒(Coxsackievirus B1,CVB1)近20年来在全世界呈现散发流行,其感染可引起手足口病、脑炎心肌炎等。建立针对CVB1病毒的快速检测方法以及动物模型,对开展病毒临床诊断、病毒致病机制研究、药物与疫苗研发...

                【关键词】 柯萨奇B组1型病毒感染致病机制

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                【学位论文】 作者:张亚青 导师:鲍琳琳   北京协和医学院   中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2023年

                【摘要】 研究背景
                  SARS-CoV-2自2019年底出现后迅速在全球范围内流行并不断变异,严重威胁人民生命健康,病毒感染者的快速筛查和确诊对于疫情防控至关重要。常规核酸检测针对病毒的基因组片段进行扩增和检测,无法反应病毒的活性;病毒分离培...

                【关键词】 β冠状病毒亚基因组

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                【学位论文】 作者:张伟 导师:和占龙   北京协和医学院   中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2022年

                【摘要】 目的:通过建立柯萨奇B组3型病毒(CVB3)的快速检测方法以及叙利亚仓鼠(Mesocricetus auratus)及恒河猴(Macaca mulatta)感染动物模型,为CVB3病毒的诊断治疗、病理生理、致病机制以及疫苗研发和药物评价等提...

                【关键词】 柯萨奇B组3型病毒荧光检测

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                【学位论文】 作者:周沙沙 导师:鲍琳琳   北京协和医学院   中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2022年

                【摘要】 研究背景:
                  新冠病毒的爆发给全球人民的健康及经济发展带来极大的威胁,是二十一世纪新的公共卫生问题。目前,WHO定义了五种关切变异株(Variants of Concern,VOCs),其中Alpha、Beta、Gamma和Omic...

                【关键词】 冠状病毒基因突变位点

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                【学位论文】 作者:阮蕾颖 导师:孙晓梅   北京协和医学院   中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2021年

                【摘要】 甲状腺毒症是指由于机体中循环甲状腺激素水平过高,导致较强的甲状腺激素作用的一种临床状态。其多发于女性及老年人群,最典型的疾病类型是格雷夫斯病(Graves''disease,GD)。眼病是甲状腺毒症最常见的症状之一,50%的Grave患者患...

                【关键词】 甲状腺毒症RT-qPCR检测

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                【学位论文】 作者:刘明娅 导师:鲍琳琳   北京协和医学院   中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2021年

                【摘要】 背景流感病毒感染诱发机体的过度免疫反应,诱发细胞因子风暴,导致肺损伤、肺衰竭甚至死亡。然而,目前临床上抗流感病毒药物对抑制机体过度免疫导致的重症炎症治疗效果有限。白细胞介素-37(Interleukin-37)在感染性疾病、自身免疫病及肿瘤...

                【关键词】 重症肺炎流感病毒

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                【学位论文】 作者:刘雨 导师:和占龙   北京协和医学院   中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2021年

                【摘要】 背景:肺炎链球菌(Streptococcus Pneumoniae,S.pn)是引起婴幼儿和老年人肺炎的主要病原体之一,S.pn感染引起的肺炎是5岁以下儿童死亡的首要原因,也是人工饲养繁育实验猴养殖场中导致婴幼猴死亡的主要原因之一。然而,目...

                【关键词】 肺炎球菌多糖疫苗免疫原性

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                【学位论文】 作者:施梅言 导师:代解杰   北京协和医学院   中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2021年

                【摘要】 肠道病毒71型(enterovirus71,EV71)为嗜神经性的病毒,重症感染时,可引起中枢神经系统的炎症与损伤,可诱发脑膜炎、急性弛缓性麻痹甚至死亡,但尚未明确其入侵中枢神经系统的机制。研究发现,EV71或以受体介导的囊泡转运方式入侵血...

                【关键词】 肠道病毒71型感染囊泡调控蛋白

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                【学位论文】 作者:石亚男 导师:占玲俊   中国医学科学院北京协和医学院   生物学 动物学硕士) 2020年

                【摘要】 第一部分建立巨噬细胞上Pdl1特异性敲除的小鼠结核模型并研究PD-L1的体内作用
                  目的创建新的巨噬细胞(MΦ)上Pdl1特异性敲除的小鼠结核模型,明确MΦ上Pdl1在结核感染中的免疫作用。
                  方法构建dl1Flox/+小鼠...

                【关键词】 结核分枝杆菌巨噬细胞

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                【学位论文】 作者:陈倩 导师:王卫   中国医学科学院北京协和医学院   生物学 动物学硕士) 2020年

                【摘要】 登革病毒(Dengue Virus,DENV)是具有包膜的单股正链RNA病毒,属于黄病毒科黄病毒属,以埃及伊蚊和白纹伊蚊为主要传播媒介,广泛流行于全球热带和亚热带地区。DENV可引起自限性的登革热(Dengue Fever,DF)和致命的重...

                【关键词】 Ⅱ型登革病毒重症登革热

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                【学位论文】 作者:黎晓慧 导师:代解杰   中国医学科学院北京协和医学院   生物学 动物学硕士) 2020年

                【摘要】 ZIKV(Zika virus,ZIKV)属于黄病毒科黄病毒属,ZIKV感染与中枢神经系统损伤有关,包括先天性感染导致的小头畸形和其他神经系统异常及成人脑膜脑炎。但ZIKV的致病机制并不完全明确,关于ZIKV入侵神经系统的机制也不明确,有研...

                【关键词】 ZIKV病毒树鼩

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                【学位论文】 作者:杨亚平 导师:和占龙   中国医学科学院北京协和医学院   生物学 动物学硕士) 2020年

                【摘要】 人柯萨奇病毒A组6型(Coxsackievirus A6,CVA6)属于小核糖核酸(RNA)病毒科肠道病毒属,是引起手足口病(Hand foot and mouth Disease,HFMD)另一主要病原体之一。近几年,由CVA6引起的HF...

                【关键词】 肠道病毒柯萨奇病毒A组6型

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                【学位论文】 作者:胡婧雯 导师:鲁帅尧   中国医学科学院北京协和医学院   生物学 动物学硕士) 2019年

                【摘要】 背景人口老龄化已成为一个严峻的的社会性问题,预计到2050年,世界老年人口将与青年人口持平。所以对于衰老研究就显得很重要。而microRNA作为一类具有调控功能的小RNA在衰老研究中有着不可忽视的地位。我们的研究目的在于寻找恒河猴在增龄过程...

                【关键词】 外周血白细胞转录组学

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                【学位论文】 作者:王璇 导师:孙晓梅   中国医学科学院北京协和医学院   生物学 动物学硕士) 2019年

                【摘要】 肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)属于小RNA病毒科肠道病毒属,是引起婴幼儿手足口病主要病原体之一,其感染除引发手足口病症状外,还具有神经噬性,少数的重症感染者会出现严重的中枢神经系统并发症,如无菌性脑膜炎、脑干脑炎、...

                【关键词】 肠道病毒71型动物模型

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                【学位论文】 作者:丛日旭 导师:刘云波   中国医学科学院北京协和医学院   生物学 动物学硕士) 2019年

                【摘要】 目的利用CRISPR/Cas9技术对狨猴抑郁症易感基因在细胞及胚胎水平进行编辑,为基因修饰狨猴抑郁症模型或易感模型的建立提供基础;制备辣根过氧化物酶(HRP)标记抗体,为狨猴免疫学检测体系提供资源。
                  方法(1)对狨猴皮肤、肾脏、肝...

                【关键词】 基因修饰Cas9技术

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                【学位论文】 作者:龚姝然 导师:鲍琳琳   中国医学科学院北京协和医学院   生物学 动物学硕士) 2019年

                【摘要】 背景:2013年,我国出现了第1例人类感染H7N9亚型禽流感病例,至今已有5次流行,且2017年第5波疫情中感染人数超过了前4次感染人数的总和。世界动物卫生组织(OIE)报道称养殖场中鸡群出现大量死亡,并且在死亡鸡体内分离到H7N9亚型流感...

                【关键词】 H7N9禽流感病毒病原体

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                【学位论文】 作者:姜静 导师:鲍琳琳   中国医学科学院北京协和医学院   生物学 动物学硕士) 2019年

                【摘要】 研究背景
                  流感病毒可跨物种传播感染,严重危害人类健康和公共卫生。近年来,全球范围内报告的季节性流感活动主要以A型、B型流感病毒为主。A型流感病毒表面血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的不断重组、重配是导致病毒感染不可控的主要因素。...

                【关键词】 H3N2流感病毒动物模型

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                【学位论文】 作者:袁圆 导师:代解杰   中国医学科学院北京协和医学院   生物学 动物学硕士) 2019年

                【摘要】 寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是一种经由蚊媒传播的致畸性黄病毒,与新生儿的先天脑缺陷和成人的格林-巴利综合征有关,这种病毒也可以通过性传播;近来有研究报道ZIKV可在男性生殖器官中潜伏存在达6月以上,这给ZIKV的防治手段增加了...

                【关键词】 寨卡病毒细胞感染

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                【学位论文】 作者:段素琴 导师:和占龙   中国医学科学院北京协和医学院   生物学 动物学硕士) 2019年

                【摘要】 人柯萨奇病毒B组2型(CV-B2)作为一个引起的儿童手足口病(HFMD)的病原体之一,流行病学研究证明CV-B2在人群中感染可能会引起重症病例,但相关的致病机理依然处于探索阶段,目前尚无针对CV-B2的有效药物或疫苗,因此建立合适的动物模型...

                【关键词】 手足口病柯萨奇病毒B组2型

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                【学位论文】 作者:宋庆凯 导师:孙晓梅   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2018年

                【摘要】 树鼩腺病毒(Tree Shrew Adenovirus,TAV)是一种线性双链DNA病毒,属于腺病毒科,哺乳动物腺病毒属。腺病毒感染会引起急性上呼吸道感染、急性结膜炎、急性出血性膀胱炎、腹泻等疾病。树鼩(Tupaia belangeri)作...

                【关键词】 树鼩腺病毒鉴定方法

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                【学位论文】 作者:刘明 导师:雍伟东   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2018年

                【摘要】 目的:肥胖是生物体内脂质过多的状态,当下肥胖已成为世界性的流行性疾病,并呈急剧上升趋势,是糖尿病、心血管疾病及某些癌症发生的危险因素。
                  FKBP51作为免疫亲和蛋白的一种,通过与伴侣蛋白结合并与GR复合体共同作用在机体的糖脂代谢中...

                【关键词】 肥胖病理机制

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                【学位论文】 作者:滕永康 导师:刘云波   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2018年

                【摘要】 实验动物特别是基因修饰动物,在生物学研究中具有重要意义。非人灵长类动物与人类进化亲缘关系较近,开发相应的基因工程技术十分必要,人工辅助生殖技术是制备基因工程动物的重要基础。目前针对狨猴的人工辅助生殖技术的研究仍较少,技术缺乏规范性。因此本论...

                【关键词】 狨猴人工辅助生殖

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                【学位论文】 作者:闫立新 导师:宋铭晶   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2018年

                【摘要】 目的:催产素(oxytocin,OXT)在中枢神经系统中发挥重要的调节功能。催产素不仅可以调节人和动物的社会行为,它还通过瘦素(leptin)诱导的信号通路调控饮食和脂肪代谢;催产素分泌失调可同时引发精神类疾病和代谢类疾病。催产素已经被应用...

                【关键词】 代谢类疾病瘦素

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                【学位论文】 作者:邓怡晨 导师:刘云波   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2017年

                【摘要】 免疫缺陷动物是指由于先天性遗传缺陷或用人工方法造成免疫系统一种或多种成分缺陷的动物,在研究人类许多疾病机理、研发药物、器官移植等工作中有重要的作用。构建这类疾病相关的基因修饰动物模型是探究人类各种免疫缺陷疾病分子机理和治疗靶点的一种有效手段...

                【关键词】 肿瘤学动物模型

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                【学位论文】 作者:张楠 导师:宋铭晶   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2017年

                【摘要】 布氏田鼠是一种群居动物,以家族为单位,个体间表现较多的亲社会行为。大仓鼠是一种独居动物,以个体为单位,个体间攻击性强,只有雌鼠会抚育幼崽。这两种啮齿类的动物社会行为差异显著,所以比较大仓鼠和布氏田鼠特定脑区脑区催产素(oxytocin,OT...

                【关键词】 哺乳动物亲社会行为

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                【学位论文】 作者:武光东 导师:雍伟东   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2017年

                【摘要】 本文主要从以下几方面进行论述:
                  第一部分 Fkbp51基因在心脏发育和心脏纤维化中的作用以及分子机制的探究
                  目的:
                  心脏纤维化是以心脏间质细胞外基质蛋白积累为特点,造成心脏收缩和舒张功能不全,是许多心脏病理生理...

                【关键词】 心脏纤维化致病机理

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                【学位论文】 作者:尹博文 导师:孙晓梅   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2017年

                【摘要】 肠上皮是机体内最大的免疫系统之一,一般生物体内肠上皮细胞的寿命为4~5天。本研究旨在从树鼩小肠分离小肠上皮细胞,探索分离培养及永生化方法和条件,建立永生化树鼩小肠上皮细胞系,补充树鼩这一新资源的基础实验材料,为应用树鼩开展药物开发和病原感染...

                【关键词】 体外细胞模型小肠上皮细胞

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                【学位论文】 作者:陈玲霞 导师:代解杰   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2017年

                【摘要】 树鼩,属攀鼩目、树鼩科,形态酷似松鼠,相比啮齿类动物,树鼩的基因组与转录组更近似于灵长类动物。文献报道树鼩已被广泛用于肝炎病毒、金黄色葡萄球菌、马锥虫等感染研究,但报道中所用树鼩多是野生型,还没有实现动物标准化,导致实验结果的重复性和稳定性...

                【关键词】 肠道病毒宏基因组

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                【学位论文】 作者:石亮 导师:刘云波   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2016年

                【摘要】 P53基因和P21基因是两个重要的抑癌基因,它们参与细胞周期调控、促进细胞凋亡、帮助基因修复缺陷,与肿瘤发生与发展有重要的关系。相关功能的研究在啮齿类动物中非常多,但是由于啮齿动物在遗传学和生理学上与人类相差较大,动物模型的应用以及药物的研...

                【关键词】 抑癌基因P53抑癌基因P21

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                【学位论文】 作者:彭灵娟 导师:魏强   宋铭晶   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2016年

                【摘要】 SAMHD1是近年来新发现的抗艾滋病毒的天然蛋白质分子,在髓系来源的树突细胞、巨噬细胞和静息CD4+T细胞中,发挥dNTPase功能,通过降低胞内dNTP水平,阻止HIV-1病毒早期复制。此外,HIV-2和一些SIV编码的Vpx蛋白,可以通...

                【关键词】 SAMHD蛋白1抗病毒功能

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                【学位论文】 作者:高杰 导师:宋铭晶   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2016年

                【摘要】 布氏田鼠(Lasiopdomys Brandtii)是内蒙古草原特有的一种小型啮齿类动物,隶属于啮齿目,真鼠亚目,仓鼠科,田鼠亚科,毛足田鼠属Lasiopodomys。它们是一种典型的植食性动物。目前,对于其生理、生化以及免疫等方面国内外已...

                【关键词】 布氏田鼠冷藏保种

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                【学位论文】 作者:苏静芬 导师:刘云波   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2015年

                【摘要】 肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病。作为动物模型,非人灵长类动物与人类的亲缘关系最近,在遗传学和生理学上与人类最相似。建立肿瘤的非人灵长类动物模型可以更利于肿瘤发病机理及治疗方案的研究。P53基因和P21基因是十分重要的抑癌基因,可诱导细胞凋...

                【关键词】 恒河猴P53基因

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                【学位论文】 作者:张媛 导师:代解杰   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2015年

                【摘要】 树鼩,攀鼩目,灵长类动物近亲,在生物、医药研究上呈现出广泛的应用前景。目前国际上使用最多的实验用树鼩是滇西亚种,被用于建立各种疾病模型,但其遗传质量控制存在诸多着问题,10年前已发表的论文使用的实验用树鼩多来自于野生型,遗传背景不清晰,遗传...

                【关键词】 滇西亚种树鼩微卫星分子标记

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                【学位论文】 作者:乞素冬 导师:和占龙   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2015年

                【摘要】 目的:抵抗素(Resistin,RETN)是一类由脂肪细胞特异性分泌的激素样脂肪细胞因子,是2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗治疗的一个潜在靶点。由于目前其基因功能和生物学特性还没有完全清楚,而且在参与胰岛素抵抗中的生物学功能的研究结果发生了...

                【关键词】 2型糖尿病抵抗素

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                【学位论文】 作者:张曼 导师:宋铭晶   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2015年

                【摘要】 布氏田鼠作为一种典型的啮齿目草原害鼠,具有复杂的社会行为,是我国特有的研究动物社会行为及行为异常病变的潜在的动物模型。国内外一些实验室繁育有布氏田鼠的普通级实验室种群,并对布氏田鼠种群进行了在生理、生化、免疫以及遗传结构等方面的一系列研究,...

                【关键词】 精子活力微卫星标记

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                【学位论文】 作者:刘静 导师:孙德明   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2015年

                【摘要】 目的: 先天性心脏病(CHD)是人类一种非常普遍和具有破坏性的出生缺陷性疾病,其发生与gata4基因突变有关。gata4参与调控心肌细胞中某些特定基因的表达,对心肌细胞的形成、心脏前体细胞的迁移和分化、心瓣膜及间隔发育等具有重要作用。基因敲...

                【关键词】 类转录激活因子效应物核酸酶先天性心脏病

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                【学位论文】 作者:李振宇 导师:代解杰   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2015年

                【摘要】 目前治疗各种因素导致的重症肝病的最好手段一直是原位肝移植,但长期以来肝供体的缺乏和免疫排斥引起的一系列问题极大的限制了该手术的运用,同时,基于原代肝细胞难于培养且易在培养过程中变异的特性,制约了其在肝脏相关药物的筛选中的作用,而随着骨髓间充...

                【关键词】 骨髓间充质干细胞肝样细胞

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                【学位论文】 作者:田胜男 导师:刘云波   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 动物学硕士 2014年

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