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            【学位论文】 作者:徐琴导师:何建华   中国科学院大学   化学 无机化学(博士) 2022年

            【摘要】 绝大多数的原核生物都有细胞壁,细胞壁对细胞起着支撑和保护的作用,它是一道保护细胞的天然屏障。在真细菌中细胞壁的主要成分是肽聚糖,其中单次跨膜蛋白MreC在肽聚糖合成和细胞壁结构的调节中起着中心枢纽的作用,它将细菌的细胞骨架与各种细胞壁修饰酶...

            【关键词】 生物大分子晶体结构

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            【学位论文】 作者:吴海导师:何建华   中国科学院大学   化学 无机化学(博士) 2021年

            【摘要】 随着细菌耐药性现象的日益凸显,由耐药菌引发的感染对人类健康构成了严重威胁。针对群体感应系统的关键调控蛋白开发的抑制剂,能够抑制致病菌的生物膜形成,从而削弱致病菌对抗生素的抵抗能力,一直以来都是抗菌治疗的研究热点。群体感应是细菌利用信号分子进...

            【关键词】 霍乱弧菌群体感应

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            【学位论文】 作者:王伟玮导师:何建华   中国科学院大学   化学 无机化学(博士) 2021年

            【摘要】 核酸是生物体的遗传物质,是生物体遗传变异的基础。核酸代谢包括核酸的合成代谢与分解代谢,如DNA复制、转录、DNA或RNA水解等过程。在核酸代谢过程中,一系列蛋白发挥作用,如DNA聚合酶、RNA聚合酶、核酸水解酶、转录因子、DNA解螺旋酶等。...

            【关键词】 转录因子DarR詹士甲烷球菌

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            【学位论文】 作者:李冰导师:何建华   中国科学院大学   核科学与技术 核技术及应用(博士) 2019年

            【摘要】 获得精准的蛋白结构信息是基于结构的蛋白质功能研究和小分子药物设计的基础。X射线晶体学方法目前仍然是研究蛋白质结构的最主要手段。利用X射线晶体学方法能够获得原子级别分辨率的蛋白结构,对基于结构的小分子药物设计有不可取代的优势。随着微聚焦光束线...

            【关键词】 蛋白质结构X射线晶体学

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            【学位论文】 作者:郭豪杰导师:何建华   中国科学院大学   化学 无机化学(博士) 2019年

            【摘要】 来自深海噬菌体NrS-1的DNA聚合酶具有引发酶和聚合酶的双功能活性(简称Prim-Pol)。NrS-1的DNA聚合酶能通过模板合成引物进而合成长的DNA链(简称de novo DNA合成)。其中N-端的300个残基(简称N300)有着等同...

            【关键词】 深海噬菌体DNA聚合酶

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            【学位论文】 作者:左刚导师:周丛照   何建华   中国科学技术大学   生物学 生物化学与分子生物学(博士) 2018年

            【摘要】 肺炎链球菌作为一种主要的人类呼吸道致病菌,每年在全世界造成数百万人死亡。而且随着抗生素的滥用,越来越多的细菌由于选择压力进化出了抗药性,甚至具有抵抗多种抗生素的能力,即多重耐药性。理解细菌产生抗生素耐药性的分子机制,并进而开发新型抗生素用于...

            【关键词】 肺炎链球菌脂肪酸

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            【学位论文】 作者:汪启胜导师:何建华   中国科学院大学   核科学与技术 核技术及应用(博士) 2017年

            【摘要】 上海光源生物大分子晶体学光束线站BL17U1是我国第三代同步辐射装置上的首条高性能光束线,是通过晶体学方法开展生物大分子三维结构研究的重要平台。三代同步辐射装置提供了高亮度高稳定性的光源,为了充分利用光束线的光学以及硬件设备性能,方便用户群...

            【关键词】 生物大分子晶体学光束线站

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            【学位论文】 作者:黄佩导师:何建华   中国科学院大学   生物学 生物物理学(硕士) 2016年

            【摘要】 本论文研究工作主要由以下两部分组成:
              一、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)是分布于脂肪细胞及巨噬细胞的一类脂肪酸结合蛋白。FABP4作为脂肪酸伴侣,参与调节脂肪酸代谢、运输、脂介导的信号转导以及巨噬细胞的炎症反应。该蛋白的抑制经常作...

            【关键词】 脂肪酸结合蛋白4人源核型多聚腺苷酸结合蛋白1

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            【学位论文】 作者:陈亚星导师:何建华   中国科学院大学   生物学 生物物理学(硕士) 2014年

            【摘要】 广古细菌火球菌(Pyrococcus furiosus)RecJ-like蛋白(PF2055,PfuRecJ)是一个属于DHH磷酸酯酶家族的核酸酶,它不仅可以从5'端降解单链DNA,还可以从3'端降解单链RNA。我们利用单波长反常散射(Se...

            【关键词】 X射线晶体学火球菌RecJ蛋白

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            【学位论文】 作者:杨敏导师:何建华   中国科学院大学   化学 无机化学(硕士) 2013年

            【摘要】 热休克蛋白90α(Hsp90α,heatshockprotein90α)作为分子伴侣能够与多种客户蛋白相互作用,帮助客户蛋白折叠、成熟、稳定和发挥功能。这些客户蛋白大多在肿瘤细胞中发生过表达或突变,在肿瘤的生长和维持阶段起着关键的作用。Hs...

            【关键词】 人源Hsp90N抑制剂结构解析

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            【学位论文】 作者:周欢导师:何建华   中国科学院大学   化学 无机化学(博士) 2013年

            【摘要】 人源GDP-岩藻糖合成酶(又被称作FX)催化GDP-4-酮-6-脱氧-甘露糖生成GDP-岩藻糖。整个催化反应包含在C3和C5位点发生的异构反应以及在C4位点的羧基上发生的基于NADPH的还原反应。本文中首次解析了人源FX蛋白的晶体结构,结构...

            【关键词】 GDP-岩藻糖火球菌

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            【学位论文】 作者:许新磊导师:何建华   中国科学院研究生院   中国科学院大学   生物学 生物物理学(硕士) 2012年

            【摘要】 3,5,3,-三碘-L-甲腺原氨酸(T3)在细胞分化、新陈代谢过程中都发挥着重要的作用。甲状腺分泌的T3通过主动转运进入细胞,在细胞质中与结合蛋白结合,经过转运蛋白进入细胞核并与细胞核受体作用,调控特定基因的转录。人类NADPH依赖的13结...

            【关键词】 T3结合蛋白晶体结构

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            【学位论文】 作者:李健导师:何建华   中国科学院研究生院   中国科学院大学   化学 无机化学(博士) 2012年

            【摘要】 分子伴侣热休克蛋白90(Hsp90)对于许多涉及细胞周期调控,信号转导以及细胞生长调控蛋白质的折叠,成熟及稳定是必需的。Hsp90的N末端结构高度保守,包含一个ATP结合口袋并因此与Hsp90的水解活性相关。为了深入研究Hsp90的结构与功...

            【关键词】 分子伴侣热休克蛋白90ATP水解

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            【学位论文】 作者:刘亚辉导师:何建华   中国科学院研究生院   中国科学院大学   化学 无机化学(硕士) 2011年

            【摘要】 随着技术的不断进步,人类对计算机,手机,微波炉等电器的依赖程度越来越高。这些电器给人类带来极大便利的同时,也将电磁辐射带到我们身边。电磁污染随处可见,对人类的影响也一直被人们广泛的关注,其生物学效应报道很多,明确电磁辐射的生物效应的内在机理...

            【关键词】 电磁辐射胰岛素

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            【学位论文】 作者:孙丽华导师:何建华   中国科学院研究生院   中国科学院大学   物理学 粒子物理与原子核物理(博士) 2010年

            【摘要】 如何获得高质量的蛋白质晶体一直是限制利用X射线衍射法解析蛋白质三维结构的瓶颈之一,多年来如何改善蛋白质晶体生长过程、提高晶体生长的效率一直是研究热点。长期以来,这方面的研究主要集中在两个方面:一是不断地改善蛋白质的结晶方法,以期能够发展出一...

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            【学位论文】 作者:郁峰导师:何建华   中国科学院上海应用物理研究所   化学 无机化学(博士) 2009年

            【摘要】 本论文主要描述了人胸腺细胞核蛋白1的DUF55结构域蛋白的表达、纯化、结晶、结构解析以及蛋白功能的初步研究。
               人胸腺细胞核蛋白1是一种与细胞凋亡相关的蛋白,其具体的生物学功能还不是很清楚。全长的人胸腺细胞核蛋白1在高浓度下不稳...

            【关键词】 胸腺细胞核蛋白1四欠面孪晶

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            【学位论文】 作者:徐春艳导师:何建华   中国科学院上海应用物理研究所   化学 无机化学(博士) 2008年

            【摘要】 II型限制性内切酶Sau3AI识别双链DNA中的GATC序列,并在鸟嘌呤的5’端切断双链,目前它已经被广泛应用于DNA库的构建和基因组的研究中,但是对于其与DNA作用方式、识别DNA甲基化的结构基础还缺乏足够的了解。
               Sau3...

            【关键词】 限制性内切酶E64A突变体

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