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                【学位论文】 作者: 解茵茵 导师:刘耕  南京大学  生物学 生物学(博士) 2017年

                【摘要】 线粒体生物合成和质量控制是线粒体发挥正常功能,以满足细胞和机体代谢和氧化还原需要的关键。线粒体功能障碍是衰老的一个突出特征,它与多种人类疾病有关,包括神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病和癌症。衰老过程中骨骼肌萎缩也与线粒体功能衰退有关。线粒...

                【关键词】 骨骼肌纤维线粒体自噬

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                【学位论文】 作者: 周莹 导师:刘耕  南京大学  基础医学 遗传学(硕士) 2016年

                【摘要】 细胞死亡和存活是细胞命运的重要组成和话题,被很多因素影响。活性氧(ROS,reactive oxygen species)是细胞线粒体氧化磷酸化生产能量过程中生成的有毒副产品,能破坏线粒体和细胞DNA、蛋白质、脂类和其他分子导致氧化应激。氧...

                【关键词】 细胞生长氧化应激水平

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                【学位论文】 作者: 周莹 导师:刘耕  南京大学  基础医学 遗传学(硕士) 2016年

                【摘要】 细胞死亡和存活是细胞命运的重要组成和话题,被很多因素影响.活性氧(ROS, reactive oxygen species)是细胞线粒体氧化磷酸化生产能量过程中生成的有毒副产品,能破坏线粒体和细胞DNA、蛋白质、脂类和其他分子导致氧化应激....

                【关键词】 小鼠胚胎成纤维细胞活性氧

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                【学位论文】 作者: 张晨曦 导师:刘耕  南京大学  生物学 生物学(博士) 2016年

                【摘要】 卵巢是雌性动物的一个主要生殖器官,它们通常成对存在于雌性脊椎动物的子宫两侧.卵巢的主要功能是释放能够受精的卵母细胞,并保证物种的成功繁殖.卵巢发育过程受到复杂的信号转导网络的严格调控.这种严格的调控很容易受到机体内部或外部的影响,进而导致卵...

                【关键词】 卵巢卵母细胞

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                【学位论文】 作者: 何雪妍 导师:刘耕  南京大学  生物学 生物学(博士) 2015年

                【摘要】 慢性炎症已被证实能够在多种肿瘤中促进肿瘤的发生与发展.在浸润肿瘤间质的免疫细胞中,巨噬细胞不仅是其中的主要成员,并且还能够被肿瘤细胞"再教育",替代性激活为2型肿瘤相关的巨噬细胞(M2巨噬细胞).在炎症相关的肿瘤发生过程中,激活的肿瘤相关巨...

                【关键词】 p53肿瘤相关巨噬细胞

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                【学位论文】 作者: 张国鑫 导师:刘耕  南京大学  生物学 生物学(博士) 2015年

                【摘要】 p53被认为是最重要的肿瘤抑制基因之一。流行病学调查数据很好诠释了p53的抑癌作用:一半以上的人类肿瘤样品携带有p53的基因突变。p53基因编码了一个53KD的转录因子,它可能参与了对数百个靶基因的调控,从而行使其诱导细胞周期阻滞、细胞凋亡...

                【关键词】 p53基因启动子细胞竞争

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                【学位论文】 作者: 张晨曦 导师:刘耕  南京大学  生物学 生物学(博士) 2014年

                【摘要】 卵巢是雌性动物的一个主要生殖器官,它们通常成对存在于雌性脊椎动物的子宫两侧。卵巢的主要功能是释放能够受精的卵母细胞,并保证物种的成功繁殖。卵巢发育过程受到复杂的信号转导网络的严格调控。这种严格的调控很容易受到机体内部或外部的影响,进而导致卵...

                【关键词】 卵巢早衰病理机制

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                【学位论文】 作者: 陈来 导师:刘耕  南京大学  生物学 生物学、遗传学(博士) 2013年

                【摘要】 p53(或称Trp53,肿瘤转化相关蛋白53)是最重要的应激和抑癌因子之一。p53的活制效应性可被两个层次的机制所调控。MDM2和MDMX(MDM4)是最主要的两个p53负向调控因子。去除(释放)MDM2和MDMX抑是翻译后水平的p53活性...

                【关键词】 肿瘤转化相关蛋白53基因表达

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                【学位论文】 作者: 何雪妍 导师:刘耕  南京大学  生物学 生物学(博士) 2013年

                【摘要】 慢性炎症已被证实能够在多种肿瘤中促进肿瘤的发生与发展。在浸润肿瘤间质的免疫细胞中,巨噬细胞不仅是其中的主要成员,并且还能够被肿瘤细胞“再教育”,替代性激活为2型肿瘤相关的巨噬细胞(M2巨噬细胞)。在炎症相关的肿瘤发生过程中,激活的肿瘤相关巨...

                【关键词】 肿瘤免疫学肿瘤转化相关蛋白53

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                【学位论文】 作者: 康瑞霞 导师:刘耕 王晓良 张建军  北京协和医学院;中国医学科学院 清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2012年

                【摘要】 第Ⅰ部分:
                   番荔枝酰胺衍生物FLZ对高同型半胱氨酸所致大鼠脑微血管内皮细胞损伤的保护作用
                   同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种含巯基的非必需氨基酸,是甲硫氨酸代谢的中间产物。研究发现,血浆中Hc...

                【关键词】 单胺类神经递质钙调蛋白激酶

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                【学位论文】 作者: 叶旋 导师:刘耕 陈晓光  北京协和医学院;中国医学科学院 清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2012年

                【摘要】 淀粉样前体蛋白(APP)的代谢是阿尔兹海默症(AD)发病机制的关键环节。一般认为,APP经蛋白酶剪切形成淀粉样蛋白(Aβ)的过程与AD发病密切相关。但Aβ导致AD的具体机制还并不清楚。近年来的研究发现,Aβ可能通过引起线粒体的功能紊乱而造成...

                【关键词】 阿尔兹海默症线粒体功能

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                【学位论文】 作者: 王娅杰 导师:刘耕 陈晓光  北京协和医学院;中国医学科学院 清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2012年

                【摘要】 恶性肿瘤是当前危害人类健康的重要疾病之一,药物化疗在肿瘤治疗中一直占有重要的地位,其中口服化疗给药方式灵活,同时可以提高病人的生活质量,是一种经济有效的给药方式,越来越受到临床医生的青睐。DNA拓扑异构酶(Topoisomerase,Top...

                【关键词】 鬼臼毒素HepG2细胞

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                【学位论文】 作者: 魏宁 导师:刘耕 陈晓光 朱海波 张建军  北京协和医学院(中国医学科学院) 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2011年

                【摘要】 目前,肿瘤多药耐药(multi-drug resistance,MDR)已成为肿瘤治疗中面临的一大难题,所谓肿瘤MDR是指肿瘤接触了某些抗癌药物后产生对其他多种未接触过的、结构无关和作用机制完全不同的抗癌药物也具有交叉耐药性。肿瘤MDR产生...

                【关键词】 肿瘤抗耐药

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                【学位论文】 作者: 冀呈雪 导师:王晓良 张建军 刘耕  北京协和医学院(中国医学科学院) 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2011年

                【摘要】 抑郁症是临床上常见的疾病,各种抑郁症的患病人数约占全球总人口的11%左右。抑郁症已经成为自杀的主要原因之一。现在临床上疗效较好的抗抑郁药物均为进口药物,为研究具有我国自主知识产权的新型抗抑郁药物,本论文进行了三方面的研究:
                   ①...

                【关键词】 抗抑郁隔山消

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                【学位论文】 作者: 孔祥臣 导师:刘耕 王晓良 陈晓光 张建军 朱海波  北京协和医学院(中国医学科学院) 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2011年

                【摘要】 帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是一种与年龄相关的神经系统退行性疾病,其发病率仅次于老年痴呆(Alzheimer’disease,AD),是第二常见的神经退行性疾病。PD的主要病理特征为患者黑质致密部的多巴胺神经元...

                【关键词】 帕金森氏病热休克蛋白

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                【学位论文】 作者: 刘小东 导师:刘耕  北京协和医学院;中国医学科学院 清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2010年

                【摘要】 肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤治疗中面临的一大难题。肿瘤对化疗药物产生耐药性的机制十分复杂,主要包括:药物外排泵ABC转运蛋白(P-glycoprotein,Pgp等)过量表达,药物作用靶点的改变,D...

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                【学位论文】 作者: 张莹 导师:刘耕 张建军  北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2010年

                【摘要】 失眠是现代社会最常见的临床症状之一,严重影响人们的身体健康和生活质量,同时还会伴发多种躯体和精神疾病。现有的治疗药物不能满足临床的需要,因此,研发新型镇静催眠药具有重要意义。
                   近年来,从药用植物中寻找新的治疗精神类疾病的成分已...

                【关键词】 镇静催眠作用单胺类神经递质

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                【学位论文】 作者: 李宁 导师:刘耕  北京协和医学院;中国医学科学院 清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2009年

                【摘要】 神经退行性疾病是一种与年龄相关的以神经元退行性病变导致个体行为异常为主要特征的神经系统疾病。包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)和帕金森氏症(Parkinson's Disease,PD)。尽管其临床表现各有不同...

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                【学位论文】 作者: 侯艳 导师:刘耕 罗远  北京协和医学院;中国医学科学院 清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2009年

                【摘要】 阿尔茨海默病是老年人常见的,以进行性的记忆和认知功能损伤为特征的神经退行性病变。老年斑的形成是AD最重要的特征性病理学改变。老年斑的主要成分淀粉样蛋白(Amyloid β,Aβ)Aβ1—40和Aβ1—42,在脑组织中的进行性沉积可以引发一系...

                【关键词】 阿尔茨海默病脑衰老

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                【学位论文】 作者: 丛维娜 导师:刘耕 叶菲  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2008年

                【摘要】 随着生活方式和饮食结构的改变,代谢综合征的发病率日益增高。代谢综合征是一种以肥胖、胰岛素抵抗及脂质代谢紊乱等为特征的疾病,其在肝脏的表现为非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)。...

                【关键词】 代谢综合征非酒精性脂肪肝

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                【学位论文】 作者: 鲍秀琦 导师:刘耕 张建军  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2008年

                【摘要】 慢性病毒性肝炎特别是乙型和丙型肝炎的治疗是当今世界面临的一个难题。我国是病毒性肝炎的高发区,HBsAg携带者占我国总人口的8-10%,同时由于乙肝可以通过母婴垂直传播,影响下一代,故危害极大。因病毒性肝炎发展隐匿,且目前尚缺乏有效的治疗手段...

                【关键词】 病毒肝炎抗肝损伤

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                【学位论文】 作者: 庞红艳 导师:刘耕 刘刚  北京协和医学院;中国医学科学院 清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2008年

                【摘要】 本论文包括两部分内容,第一部分:从炎症的角度研究FLZ防治神经退行性疾病的作用机制。第二部分:胞壁酰二肽衍生物MDP—C免疫活性研究 第一部分:从炎症的角度研究FLZ防治神经退行性疾病的作用机制 FLZ是一种人工合成的...

                【关键词】 神经退行性疾病阿尔茨海默氏病

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                【学位论文】 作者: 张丹 导师:刘耕 张建军  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 神经药理学(博士) 2006年

                【摘要】 阿尔茨海默氏病(Alzheimer'sdisease,AD)是老年人常见的一种慢性进行性神经退化疾病,是以进行性痴呆为特征的大脑退行性变性疾病,严重影响患者的认知功能、记忆功能、生活能力和情感人格等,由于发病人数多,涉及范围广,故老年痴呆成...

                【关键词】 阿尔茨海默氏病帕金森氏病

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                【学位论文】 作者: 方芳 导师:刘耕  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2005年

                【摘要】 随着世界人口平均寿命的逐年增加,老年性痴呆症发病率也随之迅速上升。老年性痴呆中有50%~70%为阿尔茨海默氏病(AD)。AD是一种与衰老相关,以进行性认知障碍和记忆力损害为主的神经系统退行性疾病。主要病理特征是神经元丢失、脑组织内出现老年斑...

                【关键词】 老年痴呆阿尔茨海默病

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                【学位论文】 作者: 李敏 导师:刘耕  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2004年

                【摘要】 本文旨在从免疫学机制进一步研究双环醇抗肝细胞损伤的分子机制,主要内容是研究双环醇对Con A诱导T淋巴细胞活化的几种相关因子和LPS诱导巨噬细胞释放炎症因子的作用.结论:双环醇对与炎症相关的调控因子有阻抑作用,表明该药具有潜在的抗炎特性.研...

                【关键词】 乙型病毒感染传染性疾病

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                【学位论文】 作者: 杨玉梅 导师:刘耕  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 药学药理学(博士) 2003年

                【摘要】 为探讨吸烟对心脑及血管的毒性损害,并寻找可能的防治药物,该文进行了下列五方面的研究.首先研究了香烟水溶性提取物(CSE)对小鼠的急性和慢性毒性,继而研究了小鼠暴露于CSE和尼古丁引起的心、脑和血管线粒体结构和功能的损伤.鉴于,氧自由基引起的...

                【关键词】 线粒体结构尼古丁

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                【学位论文】 作者: 金晶 导师:刘耕  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2003年

                【摘要】 肿瘤多药耐药(MDR)现在是临床化学化疗的主要障碍之一,探讨MDR机理、寻求克服肿瘤MDR的逆转剂已经成为肿瘤研究热点.该文探讨了三种化合物对P-糖蛋白(Pgp)介导的MDR的逆转作用以及该实验室自己建立的人肝癌Bel<,7402>/5-F...

                【关键词】 5-氟尿嘧啶获得耐药性

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                【学位论文】 作者: 赵冬梅 导师:刘耕  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  药学 药学 药理学(博士) 2002年

                【摘要】 该文研究采用生化、细胞生物、分子生物学等手段,从肝细胞核DNA、肝线粒体、以及人肝癌细胞株HepG<,2>等方面,进一步对双环醇的肝脏药理作用及其作用机制进行研究,结果分述如下:第一部分:双环醇对Con A所致小鼠肝脏以及肝细胞核DNA损伤...

                【关键词】 病毒性肝炎抗肝炎药

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                【学位论文】 作者: 余凌虹 导师:刘耕  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  药学 药理学(硕士) 2002年

                【摘要】 氧化应激是指机体内活性氧(ROS)的产生和抗氧化防御平衡机制发生紊乱,过多的ROS可攻击细胞膜,蛋白和核酸,引起细胞的损伤和凋亡.已知多种疾病与氧化应激关系密切,包括动脉粥样硬化,神经退行性疾病如帕金森氏症(PD)、老年痴呆(AD),癌症,...

                【关键词】 五味子酚神经细胞

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                【学位论文】 作者: 刘颖琳 导师:刘耕  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  药学 生化与分子药理(博士) 2002年

                【摘要】 为探讨Gn1等化合物是否具有抗动脉粥氧硬化和心血管保护新药的研究前景,该研究采用生化、细胞生物、分子生物手段从体外氧化修饰、内皮细胞损伤、内皮依赖的单核细胞粘附、血管平滑肌细胞增殖等方面对Gn1等化合物作为血管保护剂抗Ox-LDL引起的血管...

                【关键词】 异丹叶大黄素自由基

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                【学位论文】 作者: 王庆利 导师:刘耕  中国协和医科大学;中国医学科学院 北京协和医学院;清华大学医学部  药学 药学 药理学(博士) 2002年

                【摘要】 我们对从值物中提取的多种天然化合物进行了抗氧化活性筛选,将从中发现的抗氧化活性强的先导化合物异丹叶大黄素等(化学结构如下所示),进一步研究其对神经氧化损伤的保护作用和改善学习记忆功能障碍的效用.结论 该研究的结果表明,化合物Gn-1、Gn-...

                【关键词】 抗氧化剂超微弱化学发光

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                【学位论文】 作者: 李烨 导师:刘耕 李燕  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 生化药理学(博士) 2001年

                【摘要】 为研究双环醇药理作用特点,探讨其作用的分子机制,该文观察了双环醇对药物性肝损伤(包括他克林和扑热息痛)、急性酒精中毒和慢性CCl<,4>肝纤维化的影响.一、双环醇对药物性肝损伤的保护作用.二、双环醇对急性乙醇中毒小鼠的保护作用.三、双环醇对...

                【关键词】 双环醇实验性肝损伤

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                【学位论文】 作者: 冯卫红 导师:刘耕  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 药理学(博士) 2000年

                【摘要】 FLZ是一种人工合成的含有酚羟基的新化合物,可专利保护.以前的工作证实,该化合物具有很强的抗氧化作用,谷氨酸和NMDA诱导的胚胎大鼠原代神经元细胞有明显保护作用,且能对抗无糖无氧及血红所致的神经细胞损伤和凋亡.看来,FLZ可能是一种具有神经...

                【关键词】 FLZ-52A帕金森氏病

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                【学位论文】 作者: 刘小光 导师:刘耕 李志强  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 药学药理(博士) 1999年

                【摘要】 利福平和rifabutin地rifamycin的衍生物。它们在临床上用于肺结核、麻风、爱滋病并发症等疾病的预防和治疗。这些病人往往需要长期、联合用药。但很多语气表明利福平和rifabutin是肝药酶诱导剂,它们可以加快所合并使用药物的代谢。...

                【关键词】 利福平rifabutin

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                【学位论文】 作者: 黄敏 导师:刘耕  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  基础医学 分子药理学(博士) 1999年

                【摘要】 研究人员首先研究了人肝癌Bel<,7402>细胞株的天然耐药性及其机制,继而又以 Bel<,7402>作为亲本细胞,经过体外约6个月的多步骤连续5-FU筛选,得到了对5-FU耐药约161倍的5-FU耐药细胞系Bel<,5-FU20000>...

                【关键词】 Bel<,7402>细胞株耐药机理

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                【学位论文】 作者: 徐尚志 导师:刘耕  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 生化药理(博士) 1999年

                【摘要】 该文从动脉粥样硬化的发生、发展的理生理、生化机制出发,探讨FLZ和EGb761对LDL的过氧化地否具有抑制作用,对ox-LDL诱导的巨噬细胞和血管内皮细胞的毒性损伤是否具有保护作用.FLZ和EGb761对LDL的过氧化和ox-LDL对新生牛...

                【关键词】 FLZ银杏叶提取物

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                【学位论文】 作者: 丁勤学 导师:刘耕  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 生化及分子药理学(博士) 1998年

                【摘要】 该文旨在观察抗氧化剂FLZ-52A和EGb761对DOX心脏毒性的保护作用、FLZ-52A对H<,2>O<,2>介导的细胞转化及DNA损伤的抑制作用,并对有关作用机理作了研究.

                【关键词】 FLZ-52A银杏叶提取物

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                【学位论文】 作者: 吴宇群 导师:刘耕  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 生化及分子药理学(博士) 1997年

                【摘要】 为了深入研究该类光活化合物的立体结构-活性关系,阐述这类化合物作用的分子机理及其潜在的生物学意义,该研究主要进行了四个方面内容.9种黄皮酰胺类化合物的药理学作用与其立体结构有极密切的关系:5R6S构型更利于诱导肝微粒体P-450增加,有利于...

                【关键词】 黄皮酰胺类化合物光活化合物

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                【学位论文】 作者: 方亚男 导师:刘耕 张克坚  中国协和医科大学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部  药学 药理学(硕士) 1997年

                【关键词】 异丹叶大黄素中性粒细胞功能

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