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            【学位论文】 作者:武丹威 导师:张德昌   叶菜英   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   药学 药理学(博士) 2013年

            【摘要】 研究背景:
               癌症是严重威胁人类健康的疾病之一。因此,寻找高效低毒,作用靶点明确的抗肿瘤药物或者有效的联合用药方案是当前药理学以及临床治疗学共同关注的热点问题。羧胺三唑(Carboxyamidotriazole,CAI)是一种非...

            【关键词】 羧胺三唑巨噬细胞

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            【学位论文】 作者:朱灵芝 导师:叶菜英   张德昌   北京协和医学院中国医学科学院   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   药学 药理学(硕士) 2013年

            【摘要】 研究目的:
               肿瘤细胞的死亡包括坏死、凋亡、自噬以及其他未知的可能的方式,这些也正是抗癌药物研究的最终目标——消除肿瘤。
               自噬(Autophagy)是广泛存在于真核细胞内的溶酶体依赖的降解方式,过去十年自噬的研究呈...

            【关键词】 羧胺三唑肺腺癌

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            【学位论文】 作者:王聪慧 导师:叶菜英   张德昌   北京协和医学院;中国医学科学院   清华大学医学部   药学 药理学(博士) 2012年

            【摘要】 研究背景与目的:
               肺纤维化,是由多种诱因引起的肺部炎症、肺泡持续性损伤、胞外基质反复破坏、修复、重建并过度沉积,最终导致肺组织结构改变、功能丧失的一类疾病。其确切的发病机制尚未完全阐明,现在仍缺乏特异有效的阻止或逆转肺纤维化的...

            【关键词】 肺纤维化博莱霉素

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            【学位论文】 作者:于晓丽 导师:张德昌   叶菜英   北京协和医学院;中国医学科学院   清华大学医学部   药学 药理学(博士) 2012年

            【摘要】 研究背景:
               银屑病(psoriasis)是一种常见的病情顽固且容易反复发作的慢性炎症性皮肤病。病程大多伴随终生,对人身心健康危害极大。其临床表现以红斑、丘疹、鳞屑为特点,主要组织病理学改变为:角质形成细胞(keratinocy...

            【关键词】 羧胺三唑银屑病

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            【学位论文】 作者:吴春虎 导师:张德昌   北京协和医学院(中国医学科学院)   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   临床医学 临床医学(硕士) 2011年

            【摘要】 研究目的:
               考察羧胺三唑(Carboxyamidotriazole,CAI)对晚期Lewis肺癌小鼠恶病质的预防和治疗作用,并探讨其可能机制。
               研究方法:
               将小鼠Lewis肺癌细胞株接种于C57小鼠...

            【关键词】 羧胺三唑肺癌

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            【学位论文】 作者:张朋飞 导师:叶菜英   张德昌   北京协和医学院(中国医学科学院)   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   药学 药理学(硕士) 2011年

            【摘要】 研究背景:
               肌萎缩脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种侵犯上下运动神经元的神经系统慢性变性疾病。它是以进行性的肌无力为特点的致死性疾病,大多数患者在病发的3~5年内死于呼吸...

            【关键词】 羧胺三唑肌萎缩脊髓侧索硬化症

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            【学位论文】 作者:鞠瑞 导师:张德昌   叶菜英   北京协和医学院   药学 药理学(博士) 2011年

            【摘要】 研究背景羧胺三唑(carboxyamidotriazole, CAI)是一种非细胞毒类药物,能够抑制体外多种肿瘤细胞系的增殖,诱导肿瘤细胞凋亡.CAI还被认为能够抑制血管的形成和抑制肿瘤的转移.这些作用被推测可能与CAI抑制钙离子跨膜内流有...

            【关键词】 羧胺三唑巨噬细胞

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            【学位论文】 作者:鞠瑞 导师:张德昌   叶菜英   北京协和医学院(中国医学科学院)   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   药学 药理学(博士) 2011年

            【摘要】 研究背景:
               羧胺三唑(carboxyamidotriazole,CAI)是一种非细胞毒类药物,能够抑制体外多种肿瘤细胞系的增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。CAI还被认为能够抑制血管的形成和抑制肿瘤的转移。这些作用被推测可能与CAI抑制...

            【关键词】 羧胺三唑巨噬细胞

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            【学位论文】 作者:郑茹 导师:张德昌   北京协和医学院;中国医学科学院   清华大学医学部   药学 药理学(博士) 2010年

            【摘要】 研究背景
               类风湿性关节炎、非特异性炎性肠病等自身免疫性疾病在我国的发病率旱逐年上升趋势,但其病因、发病机制目前仍不清楚。糖皮质激素、非甾体抗炎药物是治疗此类疾病的常用药物,不过这些药物长期应用毒副作用大,且对部分患者无效,因此...

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            【学位论文】 作者:陈博 导师:张德昌   北京协和医学院   中国医学科学院;清华大学医学部   临床医学 临床医学(博士) 2010年

            【摘要】 研究背景:
               羧胺三唑(Carboxyamidotriazole,CAI)是一个主要由美国国家癌症中心研究的非细胞毒类抗肿瘤新药,其抗肿瘤特性、抑制血管生成作用已经得到证实。我们实验室发现CAI有镇痛抗炎的作用。糖皮质激素是肿瘤...

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            【学位论文】 作者:袁婷钰 导师:张德昌   北京协和医学院   中国医学科学院;清华大学医学部   临床医学 临床医学(博士) 2009年

            【摘要】 溃疡性结肠炎是世界卫生组织认定的疑难病之一,近年在我国的发病率呈逐年上升趋势,目前用于治疗的药物或多或少存在一些缺陷。羧胺三唑是一种非细胞毒抗肿瘤新药,同时具有良好的抗炎作用。本实验用3%的葡聚糖硫酸钠刺激诱导建立实验性急性小鼠溃疡性结肠炎...

            【关键词】 羧胺三唑溃疡性结肠炎

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            【学位论文】 作者:姚伊人 导师:叶菜英   张德昌   北京协和医学院;中国医学科学院   清华大学医学部   药学 药理学(硕士) 2009年

            【摘要】 研究目的: 羧胺三唑(Carboxyamido-Triazole,CAI)是一个主要由美国国家癌症中心研究的非细胞毒类抗肿瘤新药,在美国已进行过若干实验室和临床研究,其抗肿瘤特性已经得到证实。我们实验室发现羧胺三唑的抗癌作用可能与...

            【关键词】 羧胺三唑抗炎作用

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            【学位论文】 作者:郝晓健 导师:张德昌   北京协和医学院;中国医学科学院   清华大学医学部   药学 药理学(博士) 2009年

            【摘要】 炎性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)尤其是溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)在我国的发病率呈逐年上升趋势,但其病因、发病机制目前仍不清楚。糖皮质激素、柳氮磺胺吡啶(salazosu...

            【关键词】 羧胺三唑溃疡性结肠炎

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            【学位论文】 作者:张炜 导师:张德昌   中国协和医科大学   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   药学 药理学(博士) 2007年

            【摘要】 芫花酯甲由瑞香科植物芫花中提取所得,可以抑制P-388,L1210,KB等多种细胞的增殖,抑制DNA,RNA和蛋白的合成,对拓扑异构酶Ⅰ的活性具有显著的抑制作用,而对肿瘤坏死因子TNF-α,白细胞介素IL-1α和IL-1β的生物合成则并无显...

            【关键词】 芫花酯甲抗黑色素瘤

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            【学位论文】 作者:叶华 导师:张德昌   叶菜英   中国协和医科大学   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   药学 药理学(硕士) 2007年

            【摘要】 研究背景: 羧胺三唑(Carboxyamido-triazole,CAI)是一个主要由美国国家癌症中心研究的非细胞毒类抗肿瘤新药,在美国已进行过若干实验室和临床研究,其抗肿瘤特性已经得到证实。我们实验室也证明了其在动物中的抗肿瘤作...

            【关键词】 羧胺三唑抗肿瘤药

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            【学位论文】 作者:李志松 导师:张德昌   叶菜英   中国协和医科大学   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   药学 药理学(博士) 2006年

            【摘要】 阿片受体是指能够与内源阿片肽或麻醉药及其特异的拮抗药呈特异结合的七次跨膜受体,是G蛋白偶联受体家族的成员。研究发现,阿片受体可以分为多种亚型。其中μ、δ和κ亚型在中枢神经系统中表达很高,介导了阿片类药物的中枢镇痛作用。 我们采用膜片...

            【关键词】 阿片受体未分化细胞

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            【学位论文】 作者:郭磊 导师:张德昌   中国协和医科大学   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   药学 药理学(博士) 2006年

            【摘要】 研究背景羧胺三唑(carboxyamidotriazole,CAI)是一种钙离子跨膜内流抑制剂,也是细胞内多种需要钙离子参与的信号转导通路的抑制剂。体外研究发现,CAI具有抑制多种肿瘤细胞系的增殖、侵袭和转移的特性。这些肿瘤细胞系包括前列腺...

            【关键词】 羧胺三唑细胞周期

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            【学位论文】 作者:陈文颖 导师:叶菜英   张德昌   中国协和医科大学   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   药学 药理学(硕士) 2006年

            【摘要】 羧胺三唑(Carboxyamido-triazole,CAI)是一个主要由美国国家癌症中心研究和开发的抗肿瘤新药,现已进入三期临床研究<'[Bauer,1999;Hussain,2003]>。我们实验室对其跟踪研发,并申报了国家一类新药,该...

            【关键词】 抗肿瘤药羧胺三唑

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            【学位论文】 作者:王洪领 导师:张德昌   叶菜英   中国协和医科大学;中国医学科学院   北京协和医学院;清华大学医学部   药学 药理学(博士) 2005年

            【摘要】 本文对抗肿瘤新药羧胺三唑抑制细胞增殖的机制进行了研究。文章分析了羧胺三唑对SH-SY5Y细胞增殖、凋亡以及细胞周期调控的影响和对cAMP信号传导通路的影响以及forskolin和茶碱等升高因素。结果表明,羧胺三唑能够剂量依赖性的抑制神经.....

            【关键词】 肿瘤治疗羧胺三唑

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            【学位论文】 作者:康健 导师:张德昌   叶菜英   中国协和医科大学   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   临床医学 临床医学(博士) 2004年

            【摘要】 目的癌症一直是威胁人类健康的一大疾病,每年死于癌症的病人数以百万计.因此,攻克癌症就成了各国医生和科学家共同的目标,CAI(Carboxyamido-triazole)是一种抗肿瘤新药<'1>,其作用机理目前仍不十分清楚,但有文献表明其主要...

            【关键词】 CAI抗癌

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            【学位论文】 作者:王义辉 导师:彭承琳   张德昌   重庆大学   生物医学工程 生物医学工程(硕士) 2004年

            【摘要】 本课题在"心力和心音关系"研究的基础上,通过对心脏储备的无创检测方法及其在临床和人群调查中的应用进行评估和探讨,建立了一种同时具有无创、敏感性和特异性高、简便、快速、费用低、可重复采用和客观量化等特点的反映心肌收缩能力的心脏储备测评方法.通...

            【关键词】 心脏储备心力变异性

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            【学位论文】 作者:潘阳 导师:叶菜英   张德昌   中国协和医科大学   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   药学 药理学(硕士) 2003年

            【摘要】 近年来的研究表明,阿片受体在中枢神经系统的镇痛效应与其对电压依赖性钾电流的兴奋作用有关,主要表现为增加外向钾通道电导,引起细胞膜超极化或加速复极,缩短动作电位时程,抑制细胞的兴奋性和神经递质释放.该实验利用稳定转染κ阿片受体的HEK-293...

            【关键词】 阿片受体κ阿片受体

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            【学位论文】 作者:王佳楠 导师:张德昌   中国协和医科大学   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   药学 神经药理学(硕士) 2003年

            【摘要】 第一部分:羧基酰胺三唑对μ—阿片受体信号转导中腺苷酸环化酶活性的影响;目的:探讨CAI对μ—阿片受体信号转导途径中腺苷酸环化酶活性的影响.方法:稳定转染了μ—阿片受体的CHO细胞,在37℃、5﹪CO<,2>的条件下培养,收集细胞,用不同浓度...

            【关键词】 CAIAC活性

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            【学位论文】 作者:于晓丽 导师:张德昌   中国协和医科大学   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   药学 神经分子药理学(硕士) 2003年

            【摘要】 目的:以细胞内[Ca<'2+>]<,i>为观测指标,研究κ-阿片受体特异性激动剂U50488H急性及长期作用对κ-HEK细胞内[Ca<'2+>]<,i>的影响,试图阐明其与细胞脱敏、耐受和依赖之间的可能联系.方法:采用Ca<'2+>荧光探针...

            【关键词】 阿片受体U50488H

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            【学位论文】 作者:刘权 导师:叶菜英   张德昌   中国协和医科大学   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   药学 药理学(硕士) 2003年

            【摘要】 近年发现了RGS蛋白(regulators of G-protein signalling)超家族主要通过激活Gα的GTP酶活性而调节G蛋白信号度.已知的30多种RGS蛋白和RGS样蛋白分为A/RZ、B/R4、C/R7、D/R12、E/RA...

            【关键词】 RGS4蛋白阿片受体

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            【学位论文】 作者:俞丽雅 导师:张德昌   中国协和医科大学   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 细胞生物学(博士) 2002年

            【摘要】 RGS(regulator of G protein signalling)蛋白是近年来发现的一类对G蛋白信号转导过程起调节作用的蛋白.阿片受体是G蛋白偶联的七螺旋跨膜受体.研究比较瞬时表达的RGS4蛋白在瞬时表达和稳定表达μ受体的HEK-...

            【关键词】 RGSG蛋白

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            【学位论文】 作者:王卫 导师:彭承琳   张德昌   重庆大学   生物医学工程 生物医学工程(硕士) 2002年

            【摘要】 该课题在"心力和心音关系"研究的基础上,拟对心力变异性和心率变异性的相互关系和心肌收缩能力变异性的无创检测方法及其在临床中的应用进行探讨,有益于开发出一种同时具有无创、敏感性和特异性高、简便、快速、费用低、可重复采用和客观量化等特点的反映心...

            【关键词】 心力变异性心率变异性

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            【学位论文】 作者:韩张 导师:倪道凤   张德昌   中国协和医科大学;中国医学科学院   北京协和医学院;清华大学医学部   临床医学 耳鼻咽喉科学(博士) 2002年

            【摘要】 该文以胆红素作用于体外培养的人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞,探讨胆红素损伤神经细胞的分子机制.运用分子生物学和细胞生物学技术,观察了胆红素诱导SH-SY5Y细胞凋亡,及对其线粒体膜电势的影响;应用细胞转染技术,建立了bcl-2过表达...

            【关键词】 胆红素人神经母细胞瘤细胞系

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            【学位论文】 作者:赵勇 导师:丁金凤   张德昌   中国协和医科大学;中国医学科学院   北京协和医学院;清华大学医学部   生物学 生物化学与分子生物学(博士) 2002年

            【摘要】 该研究在构建成人心脏cDNA文库并进行新ESTs(expressed sequence tags)分离的基础上,综合数据库及生物信息学分析,克隆出某些与心血管系统疾病相关的基因,并进一步进行功能鉴定.该文介绍其中两条新全长cDNA,即心肌特...

            【关键词】 人心肌特异新蛋白激酶p93

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            【学位论文】 作者:李安龙 导师:张德昌   叶益新   中国协和医科大学;中国医学科学院   北京协和医学院;清华大学医学部   药学 心血管药理学(博士) 2002年

            【摘要】 羟苯氨酮(oxyphenamone,Oxy)是我院药物研究所自行设计与合成的新化合物.研究表明,它对心血管系统有明显的活性,既具有心脏的正性肌力作用,又有舒张血管的作用,对实验性心力衰竭有良好的治疗效果.其强心作用方式是通过提高心肌收缩蛋白...

            【关键词】 羟苯氨酮血管平滑肌

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            【学位论文】 作者:谢志华 导师:张德昌   中国协和医科大学   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   药学 神经药理学(博士) 2001年

            【摘要】 目的;探讨几种典型RGS蛋白与阿片受体在HEK-293细胞中共振表达时,它们对μ-和δ-受体信号转导途径中腺苷酸环化酶活性的影响.通过构建嵌合型阿片受体的方法探讨阿片受体结构与RGS蛋白效应之间的关系.

            【关键词】 RGS蛋白阿片受体

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            【学位论文】 作者:陆久怡 导师:张德昌   中国协和医科大学;中国医学科学院   北京协和医学院;清华大学医学部   药学 神经药理学(博士) 2001年

            【摘要】 目的:从基因水平筛选与耐受直接相关的差异片段,从细胞内Ca<'2+>、线粒体膜电势和胞浆pH角度入手初步探讨阿片耐受的分子机制.结论:长期以来人们对阿片受体成瘾、耐受的机制研究停留在已知的几个信号转导通路的研究中,多从受体水平、G蛋白水平及...

            【关键词】 阿片受体信号转导通路

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            【学位论文】 作者:胡萍 导师:张德昌   叶莱英   中国协和医科大学   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   药学 神经药理学(博士) 2001年

            【摘要】 该论文对新近合成的阿片类衍生的化合物的受体特异性及其亲和力等特性进行了研究.用细胞生物学技术和分子药理学方法探讨了新型阿片配基的细胞和分子机制.该研究不仅对筛选新合成的阿片配基具有理论价值,而且为阐明新合成阿片配基和δ或μ阿片受体耦联的AC...

            【关键词】 亲和力CHO细胞

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            【学位论文】 作者:李庆霞 导师:金荫昌   张德昌   中国协和医科大学   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   基础医学 分子药理学(博士) 1997年

            【关键词】 阿片受体电生理特性

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            【学位论文】 作者:胡新荣 导师:高进   张德昌   中国协和医科大学   北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部   生物学 细胞生物学(博士) 1996年

            【摘要】 用有限稀释法从小鼠前胃癌细胞系(MFC)中分离筛选出若干异质性明显减小的具有高、中、低转移率(%)的克隆细胞株:MFC-A<,6>(60%),FMC-A<,2>(13.3%)和MFC-B<,3>(0%),MFC-B<,5>(0%).利用高、...

            【关键词】 NM23基因NDPK

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