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【学位论文】 作者：陈欣欣 导师：王志珍 王磊 中国科学院大学 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2021年
【摘要】 在真核细胞中，由内质网(Endoplasmicreticulum，ER)-高尔基体(Golgi)-分泌囊泡组成的分泌途径负责多种多样蛋白质的合成、折叠和转运。约有三分之一的真核细胞基因组编码的蛋白质能进入分泌途径。Fam20C是目前唯一已知...
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【学位论文】 作者：于娇娇 导师：王志珍 中国科学院大学 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2020年
【摘要】 内质网(endoplasmic reticulum，ER)是真核细胞分泌蛋白和膜蛋白的折叠工厂。细胞内外环境的变化会引起ER稳态（包括蛋白质稳态、氧化还原稳态、钙稳态）失衡。当ER的蛋白质折叠负荷超过折叠能力时就会造成ER应激(ER str...
- 概要：
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【学位论文】 作者：梁今朝 导师：王志珍 中国科学院大学 生物学 生物化学与分子生物学（硕士） 2020年
【摘要】 蛋白质转运对于真核细胞正常的生理功能至关重要。蛋白质需要正确地分选定位，在正确的时间点转运到正确的位置以正常行使蛋白质的功能。分泌蛋白和膜蛋白在内质网(endoplasmic reticulum，ER)中合成折叠后，通过囊泡运输转运到高尔基...
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【学位论文】 作者：张建超 导师：王志珍 中国科学院大学 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2019年
【摘要】 蛋白质磷酸化，作为一种重要的翻译后修饰，几乎调控细胞生命活动的所有方面。据估计人基因组编码的蛋白中约有30％是磷酸化蛋白。尽管首个磷酸化蛋白酪蛋白在1883年被报道，直到2012年才发现酪蛋白的生理激酶是分泌途径蛋白激酶Fam20C。Fam...
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【学位论文】 作者：张旖旎 导师：王志珍 中国科学院大学 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2019年
【摘要】
内质网巯基氧化酶(Ero1α)是一个定位于内质网中的巯基氧化酶。它利用分子氧将蛋白质二硫键异构酶(PDI)氧化，这一过程伴随副产物过氧化氢(H2O2)的产生;被氧化的PDI可以催化底物中的二硫键的形成。
宫颈癌是一种在女性中发病率...
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【学位论文】 作者：吴逊 导师：王志珍 中国科学院大学 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2018年
【摘要】 高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia，HHcy)被公认为心血管疾病等代谢性疾病的重要风险因素。血管内皮细胞功能损伤是HHcy导致血管早期病变的重要原因，涉及氧化应激、内质网应激和炎症反应等信号通路的激活，但同型半胱氨...
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【学位论文】 作者：房靖淇 导师：王志珍 中国科学院大学 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2017年
【摘要】 二甲双胍是临床上治疗Ⅱ型糖尿病的一线药物。多年来，它治疗糖尿病的疗效性和安全性已经得到了广泛的认可。近年来，不断有文章报道二甲双胍还可以延缓一些模式动物的衰老。2015年FDA批准了“用二甲双胍延缓衰老”的临床实验计划。然而，二甲双胍能否延...
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【学位论文】 作者：杨锴 导师：王志珍 中国科学院大学 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2017年
【摘要】 真核细胞中绝大多数分泌蛋白和膜蛋白在内质网-高尔基体分泌途径中进行折叠、组装和翻译后修饰，最终定位到胞外或者细胞膜发挥生物学功能。这一过程受到质量控制系统的精密调控。蛋白质二硫键异构酶PDI分别同其上游的氧化酶Ero1、Prx4和GPx7/...
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【学位论文】 作者：牛英波 导师：王志珍 中国科学院大学 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2016年
【摘要】 内质网巯基氧化酶Ero1/蛋白质二硫键异构酶PDI通路是在真核细胞内质网中保守存在的催化蛋白质氧化折叠的关键通路。一方面，Ero1利用分子氧氧化PDI并产生副产物过氧化氢，进而由PDI氧化底物蛋白形成二硫键;而还原态的PDI能够异构底物蛋白...
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【学位论文】 作者：张立慧 导师：王志珍 中国科学院大学 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2015年
【摘要】 在人细胞内质网中，蛋白质二硫键异构酶PDI和巯基氧化酶Ero1α组成了最主要的氧化折叠通路:Ero1α利用O2氧化PDI，氧化态PDI进而氧化底物。Ero1α的氧化酶活力受其本身调控二硫键调节:当调控二硫键被还原，Ero1α发挥活力;当调控...
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【学位论文】 作者：朱丽 导师：王志珍 中国科学院大学 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2013年
【摘要】 真核细胞内质网中，蛋白质二硫键异构酶(PDI)是催化蛋白质氧化折叠的关键分子。PDI氧化底物后自身被还原，由巯基氧化酶Ero1重新氧化，电子最终传递至氧气。人细胞中有两个Ero1蛋白(hEro1s)，Ero1α和Ero1β。不同于Ero1α...
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【学位论文】 作者：王超 导师：王志珍 中国科学院研究生院 中国科学院大学 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2012年
【摘要】 蛋白质二硫键异构酶(Proteindisulfideisomerase，PDI)是负责内质网内蛋白质氧化折叠的关键分子，其结构域划分为abb'xa'c。我发现人源PDI(humanPDI，hPDI)的b'xa'区域比ab区域更易受蛋白酶攻击...
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【学位论文】 作者：朱际 导师：王志珍 中国科学院研究生院 中国科学院大学 生物学 生物化学与分子生物学（硕士） 2011年
【摘要】 人类QSOX家族巯基氧化酶QSOX1b的催化反应机理和分子内部电子传递链二硫键对分泌蛋白和膜蛋白的结构稳定和功能至关重要。真核细胞中,二硫键的形成主要在内质网中进行,一般认为是由氧化酶Ero1/Erv2p和蛋白质二硫键异构酶PDI协同完成。...
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【学位论文】 作者：王小芳 导师：王志珍 上海师范大学 数学 运筹学与控制论（硕士） 2011年
【摘要】 众所周知，传染病对人类社会的发展和身体健康都构成很大的威胁．对于传染病的研究也是世界各学者及研究人员迫在眉睫之事．传染病动力学模型是研究传染病的一种重要方法，其主要是研究传染病的传播机制或机理．通过用数学模型来描述传染病的传播机制和病原体的...
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【学位论文】 作者：程汉 导师：王志珍 中国科学院生物物理研究所 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2009年
【摘要】 α-Synuclein(AS)是帕金森氏症(PD)患者大脑神经元中淀粉样沉淀所形成的包含体-路易氏体的主要成分。我们鉴定到蛋白质二硫键异构酶(PDI)以浓度依赖的方式抑制AS的纤维形成。PDI可能通过与AS纤维形成过程中生成的AS中间体相互...
【关键词】 帕金森氏 ；
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【学位论文】 作者：陶薇 导师：王志珍 中国科学院生物物理研究所 生物学 生物化学与分子生物学（硕士） 2009年
【摘要】
在攻读硕士学位期间，我主要进行了三方面的研究：
(一)大肠杆菌同源蛋白DsbG和DsbC的折叠行为的比较；
(二)ERp44对ER膜上Ca2+通道的调控；
(三)神经退行性疾病蛋白——TDP-43体...
【关键词】 大肠杆菌 ；
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【学位论文】 作者：王磊 导师：王志珍 中国科学院生物物理研究所 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2009年
【摘要】 蛋白质二硫键异构酶(PDI)以及家族成员是真核细胞内质网(ER)中负责蛋白质氧化折叠的重要分子，PDI由四个硫氧还蛋白(Trx)结构域a，b，b'，a'以及一段b'和a'之间的连接区x组成。近年来发现的Ero1蛋白是PDI的氧化酶。两个人源...
【关键词】 蛋白质 ；
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【学位论文】 作者：柯慧敏 导师：王志珍 中国科学院生物物理研究所 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2008年
【摘要】 同源二体蛋白DsbC是细菌周质腔中的蛋白质二硫键异构酶。我们用内源荧光、分析超离心、相图分析等方法分析了胍诱导的DsbC及其突变体Y52W和G49R的折叠行为。分析超离心数据表明：低胍(0～2.0M)中DsbC由二体转变为单体。DsbC和Y...
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【学位论文】 作者：王曦 导师：王志珍 中国科学院生物物理研究所 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2008年
【摘要】 α-Synuclein是帕金森氏症患者大脑神经元中淀粉样蛋白沉积路易小体的主要成分。α-Synuclein由140个氨基酸残基组成，分子内不含任何信号肽序列，但我们发现它在大肠杆菌中重组表达时主要存在周质腔中。在排除细胞分级手段或过量表达造...
【关键词】 α-Synuclein ； 大肠杆菌 ；
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【学位论文】 作者：刘鹏程 导师：王志珍 中国科学院生物物理研究所 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2008年
【摘要】 蛋白质折叠问题是蛋白质科学中的基本问题之一，对其机理的研究不仅将完善中心法则，还有助于蛋白质结构预测、构象病医疗和人工蛋白质设计等实际问题的解决。现在流行的蛋白质折叠理论认为蛋白质是在一个漏斗状的高维能量景观上存在多条甚至无数条的折叠途径。...
【关键词】 金黄色葡萄球菌核酸酶 ； 蛋白质折叠 ；
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【学位论文】 作者：李升建 导师：王志珍 中国科学院生物物理研究所 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2006年
【摘要】 本研究通过小角X射线散射(SAXS)技术，阐述了人蛋白质二硫键异构酶(PDI)全长分子在溶液中的低分辨率结构。重构模型表明PDI大约是一个短的椭圆柱体形状的分子，由此计算的分子质量为69 kDa，分子大小为105×65×40 A。原子力显微...
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【学位论文】 作者：黄春娟 导师：王志珍 中国科学院生物物理研究所 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2006年
【摘要】 α-Synuclein(AS)是帕金森氏症患者大脑神经元中淀粉样沉淀所形成的包含体—路易氏体的主要成分，由140个氨基酸残基组成，在生理缓冲液中为天然无结构蛋白。在大肠杆菌中过量表达不带有信号肽序列的AS时，笔者发现AS定位于周质腔中，而不...
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【学位论文】 作者：任国平 导师：王志珍 中国科学院生物物理研究所 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2005年
【摘要】 主要进行了两方面的蛋白质折叠研究：(一)α-synuclein在大肠杆菌中的转运——细胞内的蛋白质折叠问题(二)3-磷酸甘油醛脱氢酶在大分子拥挤环境中的折叠和去折叠——在细胞外模拟接近细胞内环境中的蛋白质折叠 α-synuclei...
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【学位论文】 作者：唐炜 导师：邹承鲁 王志珍 中国科学院生物物理研究所 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2002年
【摘要】 分子伴侣DnaJ是二体蛋白,含有10个Cys和2个Zn（Ⅱ）.完整DnaJ分子中锌指具有一种异常的拓扑结构,它和Brookhaven蛋白质数据库中所有含半胱氨酸的锌结合蛋白所具有的通常的锌指结构不同,即由两个非对称的锌指C<'144>DVC...
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【学位论文】 作者：张森 导师：邹承鲁 王志珍 中国科学院生物物理研究所 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2001年
【摘要】 与二巯基苏糖醇(DTT)和还原型谷胱甘肽(GSH)一样,金属硫蛋白(MT)影响蛋白质二硫键异构酶(PDI)催化S-磺酸化核糖核酸酶形成天然核糖核酸酶的过程.金属离子螯合剂EDTA增加MT存在下核糖核酸酶的产率,但不影响DTT或GSH存在下的...
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【学位论文】 作者：李剑 导师：邹承鲁 王志珍 中国科学院生物物理研究所 生物学 生物化学与分子生物学（博士） 2001年
【摘要】 该文研究了细胞内存在分子伴侣、蛋白质聚集和大分子拥挤环境对蛋白质折叠的影响.分子伴侣GroEL只结合一个3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)二体折叠中间体,表现"半位结合"模式.形成的复合物可再结一个GroES或一个溶菌酶折叠中间体.表明Gr...
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【学位论文】 作者：孙秀霞 导师：邹承鲁 王志珍 中国科学院生物物理研究所 生物学 分子生物学（博士） 2000年
【摘要】 利用胰蛋白酶对DsbC进行限制酶解,得到了一个结构紧凑且稳定的DsbC片断(fDsbC,66-216).fDsbC保持有活性中心序列,-Cys<'98>-Gly-Tyr-Cys<'101>-,并且同DsbC相比构象差异不大,其活性中心的pK...
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【学位论文】 作者：刘小青 导师：邹承鲁 王志珍 中国科学院生物物理研究所 生物学 分子生物学（博士） 2000年
【摘要】 该论文包括两部分内容.第一部分:建立了在E.coli周质腔中获得成熟蛋白的一种简单高效的表达方法.将目标蛋白前体的DNA编码序列通过BamHI限制性酶切位点,按照正确的阅读框架直接克隆到商业载体pQE-30上,这样编码的目标蛋白前体在其信号...
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【学位论文】 作者：张念湘 导师：王志珍 中国科学院生物物理研究所 生物学 分子生物学（博士） 1999年
【摘要】 甘油醛3-磷酸脱氢酶(GAPDH)由四个相同基组成,常用作折叠模型蛋白,GroEL是典型的ATP依赖型分子伴侣,蛋白质二硫键异构酶(PDI)是折叠酶,既有异构酶活性又有分子伴侣活性.我们研究了GAPDH低温下的折叠机制以及GroEL和PDI...
【关键词】 甘油醛3-磷酸掊氢酶 ； 折叠中间物 ；
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【学位论文】 作者：宋九莉 导师：邹承鲁 王志珍 中国科学院生物物理研究所 生物学 分子生物学（博士） 1997年
【摘要】 研究人员以含二硫键和不含二硫键的蛋白为底物,研究了蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)及其在细菌中的对应体--DsbC,在蛋白质折叠中发挥的促进作用.
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